APP/PS1 transgene muizen behandeld met aluminium: een update van het Alzheimer
Er is nog steeds geen diermodel beschikbaar dat alle cognitieve, gedragsmatige, biochemische en histopathologische afwijkingen kan nabootsen die worden waargenomen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer's (AD). Wij hebben ons voorgenomen om de interactie tussen genetische factoren, waaronder amyloïd precursor proteïne (APP) en preseniline-1 (PS1), en omgevingsfactoren, zoals aluminium (Al) in overweging te nemen bij het bepalen van vatbaarheidsuitkomsten bij het bestuderen van de pathogenese van AD. In dit artikel stellen we een AD model voor in APP/PS1 transgene muizen, uitgelokt door Al. Het diermodel werd vastgesteld via intracerebrale ventriculaire micro-injectie van aluminiumchloride eenmaal per dag gedurende 5 dagen bij APP/PS1 transgene muizen. Twintig wild-type (WT) muizen en 20 APP/PS1 transgene (TG) muizen werden afzonderlijk verdeeld in 2 groepen (controle en Al-groep), en een roestvrijstalen injector met stop werd gebruikt voor micro-injectie in de linker-laterale cerebrale ventrikel van elke muis. De Morris water doolhof taak werd gebruikt om de gedragsfunctie van het leer- en geheugenvermogen te evalueren op de 20e dag na de laatste injectie. De hersenen van dit AD model's werden geanalyseerd door: (1) amyloïd beta immunohistochemische kleuring; (2) Tunnel kleuring; (3) apoptotische percentages; (4) caspase-3 genexpressie. Hier werd een afname van het cognitief vermogen en verlies van neurale cellen aangetoond bij APP/PS1 transgene muizen blootgesteld aan Al, die uitgebreider waren dan die bij APP/PS1 TG alleen en WT muizen blootgesteld aan Al alleen. Deze bevindingen geven aan dat er een nauwe relatie bestaat tussen over-expressie van APP en PS1 genen en Al overbelasting. Er wordt ook gesuggereerd dat APP/PS1 TG muizen blootgesteld aan Al een potentiële waarde hebben voor het verbeteren van AD modellen.