Artikelhulpmiddelen

e18089

Achtergrond: Het paraneoplastisch cerebellair syndroom is een zeldzame immunologische reactie die meestal wordt veroorzaakt door Anti-Yo of Purkinjecel cytoplasmatische antilichaam type 1(PCA1) tegen cerebellaire degeneratie proteïne 2(CDR2), gevonden in het cerebellum en ectopisch geproduceerd door tumor. De meeste gevallen worden gemeld bij vrouwen met HER2+ borst- en ovariumkanker, waarbij onderliggende borstkankerpatiënten een relatief betere prognose hebben. Het starten van de behandeling binnen een maand na het begin van de symptomen heeft betere resultaten laten zien. Methoden: Een retrospectieve analyse werd uitgevoerd met behulp van een klinische database bij één instelling en includeerde 3 patiënten met een kankerdiagnose en ataxische symptomen gediagnosticeerd tussen 2016 en 2020. De gegevensverzameling omvatte leeftijd, geslacht, performance status, plaats van de ziekte, pathologie, diagnostische work up, behandeling en overall survival (OS). Resultaten: De studie omvatte 3 patiënten die zich presenteerden met nieuw ontstane ataxische symptomen, waarbij de mediane tijd van de kankerdiagnose vanaf het begin van de symptomen 5 maanden was (range 4-7). De mediane leeftijd was 62 jaar (range 59-83), alle 3 patiënten waren vrouw en functioneel onafhankelijk voor het begin van de symptomen. Van de 3 patiënten hadden 2 HER2+ borstkanker (één met IHC 3+ en één met equivocale IHC maar 20 HER2 signalen/nucleus) en de derde had ovariumcarcinoom. Alle 3 patiënten hadden stadium IIIA ziekte volgens AJCC 8e editie en presenteerden zich met bilaterale zwakte van de extremiteiten, ataxie, visuele stoornissen, duizeligheid en misselijkheid/braken. Uitgebreid neurologisch onderzoek, waaronder MRI van de hersenen, CSF-analyse, EEG waren niet overtuigend, behalve voor hoge titers van anti- Yo antilichamen bij alle patiënten. Alle patiënten werden behandeld met kankergerichte therapie en immunomodulatie met plasmavervanging, IVIG en steroïden. De mediane OS was 22 maanden (range 12-28) met 2 patiënten met onderliggende borstkanker in leven op het moment van de analyse, hoewel er geen neurologisch herstel was, ondanks IVIG, steroïden en plasmavervanging. Conclusies: Het anti-Yo geassocieerde paraneoplastische ataxiesyndroom dat meestal geassocieerd wordt met borst- en bekkentumoren bij vrouwen heeft een zeer slechte prognose ondanks anti-tumor en immunomodulerende therapieën, waardoor de meeste patiënten bedlegerig blijven. De neurologische schade is onherstelbaar zodra de antilichamen de cerebellaire cellen aantasten. Daarom is het voor clinici van cruciaal belang om de mogelijke tekenen en symptomen zo vroeg mogelijk te herkennen, zodat met de behandeling kan worden begonnen en de symptomen op lange termijn tot een minimum worden beperkt. Verdere studies zijn nodig om het exacte mechanisme van dit syndroom te kennen en evidence based behandelingsopties te bieden.