aspirine

aspirine
A.S.A., Ascriptin, Aspergum, Bufferin, Ecotrin, Empirin, Halfprin, Novasen ◆, ZORprin

Farmacologische classificatie: salicylaat
Therapeutische classificatie: niet-narcotisch pijnstillend, antipyretisch, ontstekingsremmend, antiplatelet
Verzwangerschapsrisicocategorie D

Indicaties en doseringen
Artritis. Volwassenen: Aanvankelijk 2,4 tot 3,6 g P.O. per dag in verdeelde doses. Niet vaker dan wekelijks 325 mg verhogen tot 1,2 g per dag. De onderhoudsdosering is 3,6 tot 5,4 g P.O. per dag in verdeelde doses.
Kinderen: 60 tot 130 mg/kg P.O., dagelijks in verdeelde doses.
Jichte artritis. Kinderen die meer wegen dan 25 kg (55 lb): 2,4 tot 3,6 g P.O. per dag in verdeelde doses.
Kinderen die 25 kg of minder wegen: 60 tot 130 mg/kg P.O. per dag in verdeelde doses. Verhoog de dosis met 10 mg/kg per dag met tussenpozen van niet meer dan een week. Onderhoudsdoses variëren gewoonlijk van 80 tot 100 mg/kg per dag; tot 130 mg/kg per dag.
Milde pijn of koorts. Volwassenen: 650 mg tot 1,3 g tabletten met verlengde afgifte p.o. om de 8 uur, p.r.n.; niet meer dan 3,9 g per dag.
Volwassenen en kinderen ouder dan 11 jaar: 325 tot 650 mg p.o. of p.r. q 4 uur, p.r.n.; niet meer dan 4 g per dag. Of 454 mg kauwgom 15 minuten gekauwd en weggegooid, p.r.n.; niet meer dan 3,63 g per dag.
Kinderen van 6 tot en met 11 jaar: 227 mg tot 454 mg kauwgom, 15 minuten gekauwd en weggegooid, p.r.n.; niet meer dan 1,82 g per dag.
Kinderen van 3 tot 5 jaar: 227 mg gekauwd gedurende 15 minuten en weggegooid, p.r.n.; niet meer dan 681 mg per dag.
Milde pijn. Kinderen van 2 tot 11 jaar: 65 mg/kg P.O. of P.R., dagelijks verdeeld q 4 tot 6 uur, p.r.n.; niet meer dan 2,5 g/m2.
Voorbijgaande ischemische aanvallen en trombo-embolische aandoeningen. Volwassenen: 50 tot 325 mg p.o. per dag (profylactisch bij mannen) en 160 mg tot 325 mg (behandeling) p.o. per dag onmiddellijk of binnen 48 uur na het begin van een CVA.
Behandeling of verlaging van het risico op een MI bij patiënten met een eerder MI of instabiele angina. Volwassenen: Voor primaire preventie, 75 tot 325 mg P.O. per dag. Voor secundaire preventie, 75 tot 325 mg P.O. per dag. Voor behandeling, eenmaal daags 160 tot 325 mg P.O.
Kawasaki syndroom (mucocutane lymfeklier). Volwassenen: 80 tot 100 mg/kg P.O. per dag in vier verdeelde doses. Sommige patiënten kunnen tot 120 mg/kg per dag nodig hebben om tijdens de koortsfase een aanvaardbare serumsalicylaatspiegel van meer dan 200 mcg/ml te handhaven. Nadat de koorts is verdwenen, wordt de dosering verlaagd tot 3-5 mg/kg eenmaal daags. De therapie wordt gewoonlijk 6 tot 8 weken voortgezet.
Reumatische koorts ◇. Volwassenen: 4,9 tot 7,8 g p.o. per dag verdeeld om de 4 tot 6 uur gedurende 1 tot 2 weken. Daarna verlagen tot 60-70 mg/kg per dag gedurende 1 tot 6 weken. Daarna geleidelijk terugtrekken gedurende 1 tot 2 weken.
Kinderen: 90 tot 130 mg/kg P.O., verdeeld q 4 tot 6 uur per dag.
Pericarditis na acuut MI ◇. Volwassenen: 160 tot 325 mg P.O. per dag.
Preventie van reocclusie bij coronaire revascularisatieprocedures. Volwassenen: 325 mg P.O. 6 uur na de operatie en gedurende ten minste 1 jaar dagelijks voortgezet.
Stentimplantatie ◇. Volwassenen: 160 tot 325 mg P.O. 2 uur voor stentplaatsing en onbeperkt dagelijks voortgezet.

Farmacodynamica
Analgetische werking: Aspirine veroorzaakt analgesie door een niet nader omschreven effect op de hypothalamus (centrale werking) en door het blokkeren van de aanmaak van pijnimpulsen (perifere werking). De perifere werking kan te maken hebben met het blokkeren van de prostaglandinesynthese via remming van het enzym cyclo-oxygenase.
Anti-inflammatoire werking: Hoewel het exacte mechanisme onbekend is, wordt aangenomen dat aspirine de prostaglandinesynthese remt; het kan ook de synthese of de werking van andere ontstekingsmediatoren remmen.
Antipyretische werking: Aspirine verlicht koorts door in te werken op het hypothalamische warmteregulerende centrum om perifere vasodilatatie te produceren. Hierdoor neemt de perifere bloedtoevoer toe en wordt zweten bevorderd, hetgeen leidt tot warmteverlies en afkoeling door verdamping.
Anticoagulerende werking: Bij lage doses lijkt aspirine de bloedstolling te belemmeren door de werking van prostaglandinesynthetase te blokkeren, waardoor de vorming van de bloedplaatjesaggregerende stof thromboxaan A2 wordt voorkomen. Deze verstoring van de activiteit van de bloedplaatjes is onomkeerbaar en kan de bloedingstijd verlengen. Bij hoge doses interfereert aspirine echter met de productie van prostacycline, een krachtige vasoconstrictor en remmer van de aggregatie van bloedplaatjes, waardoor de bloedplaatjesremmende eigenschappen mogelijk teniet worden gedaan.

Pharmacokinetics
Absorption: Snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Therapeutische salicylaatconcentraties in het bloed voor analgesie en ontstekingsremmend effect bedragen 150 tot 300 mcg/ml; de respons varieert met de patiënt.
Distributie: Wijd verspreid in de meeste lichaamsweefsels en -vloeistoffen. De binding aan albumine is concentratieafhankelijk, varieert van 75% tot 90%, en neemt af naarmate de serumspiegel toeneemt. Ernstige toxische effecten kunnen optreden bij serumniveaus hoger dan 400 mcg/ml.
Metabolisme: Gedeeltelijk in het maagdarmkanaal gehydrolyseerd tot salicylzuur met vrijwel volledig metabolisme in de lever.
Excretie: Uitgescheiden in de urine als salicylaat en zijn metabolieten. Eliminatiehalfwaardetijd varieert van 15 tot 20 minuten.

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen
Contra-indicatie bij patiënten die overgevoelig zijn voor het geneesmiddel en bij patiënten met G6PD-deficiëntie of bloedingsstoornissen zoals hemofilie, de ziekte van von Willebrand of telangiectasie. Ook gecontra-indiceerd bij patiënten met NSAID-geïnduceerde gevoeligheidsreacties en bij kinderen met waterpokken of flulachtige verschijnselen.
Gebruik met voorzichtigheid bij patiënten met GI-laesies, verminderde nierfunctie, hypoprothrombinemie, vitamine K-deficiëntie, trombotische trombocytopenische purpura, of leverfunctiestoornis.

Interacties
Drugs. Aminoglycosiden, bumetanide, capreomycine, cisplatine, erytromycine, ethacrynezuur, furosemide, vancomycine: Kan ototoxische effecten versterken. Patiënt op dit effect controleren.
Ammoniumchloride, andere urineverzurende middelen: Verhogen het aspirinegehalte in het bloed. Patiënt controleren op aspirinetoxiciteit.
Antaciden in hoge doses, andere urine-alkalisatoren: Verlagen de aspirinespiegel in het bloed. Patiënt controleren op verminderd salicylaateffect.
Antibiotica, corticosteroïden, NSAID’s: Kunnen nadelige GI-effecten van aspirine versterken. Voorzichtig samen gebruiken.
Anticoagulantia, trombolytica: Kunnen bloedplaatjesremmende effecten van aspirine versterken. Controleer PT en INR.
Corticosteroïden: Versterken de eliminatie van aspirine. Patiënt controleren op verminderd salicylaateffect.
Lithium: Verlaagt de renale klaring van lithiumcarbonaat, waardoor de serum lithiumspiegels en het risico op bijwerkingen toenemen. Controleer de lithiumspiegel.
Fenylbutazon, probenecid, sulfinpyrazone: Aspirine werkt antagonistisch op het uricosurische effect van deze geneesmiddelen. Vermijd gelijktijdig gebruik.
Phenytoïne, sulfonylureumderivaten, warfarine: Kan verdringing van een van beide geneesmiddelen en bijwerkingen veroorzaken. Therapie nauwlettend volgen.
Geneesmiddelen-kruiden. Feverfew, ginkgo, paardenkastanje, kelpware, prickly ash, rode klaver: Kan het risico op geneesmiddelen verhogen. Feverfew, ginkgo, paardekastanje, kelpware, prickly ash, rode klaver: Kan het risico op bloedingen verhogen. Samen gebruik afraden.
Rode klaver: Kan het antistollingseffect versterken. Samen gebruik vermijden. Indien deze middelen toch samen moeten worden gebruikt, PT en INR nauwlettend in de gaten houden.
Gedrag-voeding. Elk voedingsmiddel: Vertraagt en vermindert de absorptie van aspirine. Let op verminderd salicylaateffect.
Gedrag-levensstijl. Alcoholgebruik: Kan nadelige GI-effecten van aspirine versterken. Alcoholgebruik ontmoedigen.

Bijwerkingen
EENT: tinnitus, gehoorverlies.
GI: misselijkheid, GI distress, occulte bloedingen, dyspepsie, GI-bloedingen.
GU: acute nierinsufficiëntie.
Hematologisch: leukopenie, trombocytopenie, verlengde bloedingstijd.
Hepatisch: leverdisfunctie, hepatitis.
Huid: huiduitslag, blauwe plekken, urticaria.
overig: overgevoeligheidsreacties (anafylaxie, astma), syndroom van Reye, angio-oedeem.

Beïnvloeding van laboratoriumtestresultaten
Kan het serumcreatinine- en BUN-gehalte verhogen.
Kan de leverfunctietestwaarden verhogen. Kan het aantal WBC en bloedplaatjes verlagen.

Overdosering en behandeling
Tekenen en symptomen van overdosering zijn o.a. maag-darmklachten, oligurie, acuut nierfalen, hyperthermie, EEG-afwijkingen en rusteloosheid, evenals metabole acidose met respiratoire alkalose, hyperpneu en tachypneu als gevolg van verhoogde kooldioxideproductie en directe stimulatie van het ademhalingscentrum.
Om een overdosis aspirine te behandelen, moet de maag van de patiënt onmiddellijk worden geleegd door emesis op te wekken met ipecacsiroop als de patiënt bij bewustzijn is, of door maagspoeling. Dien actieve kool toe via een nasogastrische buis. Zorg voor symptomatische en ondersteunende maatregelen (ademhalingsondersteuning en correctie van vocht- en elektrolytenonevenwichtigheden). Houd laboratoriumparameters en vitale functies nauwlettend in de gaten. Verhoog de nieruitscheiding door toediening van natriumbicarbonaat om de urine te alkaliseren. Gebruik een koelingsdeken of sponzen als de rectale temperatuur van de patiënt hoger is dan 40° C. Hemodialyse is effectief bij het verwijderen van aspirine, maar wordt alleen gebruikt bij ernstig vergiftigde personen of personen met een verhoogd risico op longoedeem.

Speciale overwegingen
Aspirine interfereert met de analyse van glucose in de urine met Diastix, Chemstrip uG, glucose-enzymatische teststrip, Clinitest en Benedict’s oplossing, en met de urine 5-hydroxyindoleazijnzuur- en vanillylmandelzuurtesten. De serumurinezuurspiegel kan ten onrechte verhoogd zijn. Aspirine kan interfereren met de Gerhardt-test voor urine-acetoazijnzuur.
Salicylaten moeten met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van GI-ziekte (vooral peptische ulcusziekte), een verhoogd risico op GI-bloedingen, of een verminderde nierfunctie.
Tabletten mogen worden gekauwd, gebroken of verkruimeld en toegediend met voedsel of vloeistoffen om het doorslikken te vergemakkelijken. Niet-omhulde gewone aspirinetabletten die in contact zijn gebleven met de slijmvliezen van de mond en aspirinebevattende kauwgum hebben slijmvlieserosies en mondzweren veroorzaakt.
De patiënt moet 240 ml water of melk met salicylaten innemen om passage in de maag te verzekeren. Adviseer de patiënt 15 tot 30 minuten rechtop te zitten na inname van salicylaten om te voorkomen dat salicylaten in de slokdarm blijven steken.
Enteric-coated producten worden langzaam geabsorbeerd en zijn niet geschikt voor acute therapie. Ze zijn ideaal voor langdurige therapie, zoals die voor artritis.
Er is geen bewijs dat aspirine het risico op transiënte ischemische aanvallen bij vrouwen vermindert.
Controleer regelmatig de vitale functies, vooral de temperatuur.
Salicylaten kunnen de tekenen en symptomen van een acute infectie maskeren (koorts, myalgie, erytheem); beoordeel patiënten met een risico op infecties, zoals patiënten met diabetes, zorgvuldig.
Controleer periodiek de CBC, bloedplaatjes, PT, BUN, serumcreatinine en leverfunctiestudies tijdens salicylaattherapie om afwijkingen op te sporen.
Beoordeel de patiënt op tekenen en symptomen van bloedingen, zoals petechiën, bloeduitstortingen, koffiemalen braaksel en zwarte teerachtige ontlasting.
Stop de behandeling met aspirine 1 week voor een electieve operatie, indien mogelijk.
Volwassenen mogen het middel niet langer dan 10 dagen voor zelfmedicatie gebruiken.
Overweeg dosisverlaging als koorts of ziekte vochtdepletie veroorzaakt.
Door vocht kan aspirine aan werkzaamheid verliezen. Bewaar op een koele, droge plaats, en vermijd gebruik als de tabletten naar azijn ruiken.
Zwangere patiënten
Aspirine is gebruikt voor de preventie van complicaties in de zwangerschap, waaronder zwangerschapsvergiftiging, zwangerschapsverlies met een voorgeschiedenis van antifosfolipidensyndroom, en recidiverend verlies. In het algemeen moet het gebruik tijdens de zwangerschap worden vermeden.
Patiënten die borstvoeding geven
Salicylaten komen voor in de moedermelk; vermijd gebruik tijdens de borstvoeding.
Pediatrische patiënten
Wegens epidemiologisch verband met het syndroom van Reye bevelen de Centers for Disease Control and Prevention aan kinderen met waterpokken of flulachtige verschijnselen geen aspirine of andere salicylaten te geven. Gebruik geen langdurige behandeling met salicylaten bij kinderen jonger dan 14 jaar; de veiligheid is niet vastgesteld. Niet meer dan 5 keer per dag of langer dan 5 dagen gebruiken.
Geriatrische patiënten
Patiënten ouder dan 60 jaar kunnen gevoeliger zijn voor de toxische effecten van aspirine. Voorzichtig gebruiken. De effecten van aspirine op de prostaglandinen in de nieren kunnen vochtretentie en oedeem veroorzaken, een belangrijk nadeel voor geriatrische patiënten en patiënten met hartfalen.

Patiëntenvoorlichting
Vertel ouders aspirine buiten het bereik van kinderen te houden; moedig het gebruik van kindveilige sluitingen aan omdat aspirine een belangrijke oorzaak van vergiftiging is.
Adviseer patiënten die langdurig een hoge dosis aspirine krijgen om te letten op petechiën, bloedend tandvlees en tekenen van maag-darmbloedingen.
Zeg tegen de patiënt dat hij het gebruik van aspirine moet vermijden als hij allergisch is voor de kleurstof tartrazine.
Vertel de patiënt dat hij het middel met voedsel of na de maaltijd moet innemen om verstoring van de spijsverteringsorganen te voorkomen.

Reacties kunnen veel voorkomen, zelden voorkomen, levensbedreigend zijn, of veel voorkomen en levensbedreigend zijn.
◆ Uitsluitend Canada
◇ Niet-gelabeld klinisch gebruik