Atelvia

BIJWERKINGEN

Ervaring met klinische studies

Omdat klinische studies onder zeer uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen bijwerkingen die zijn waargenomen in de klinische studies van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met bijwerkingen in de klinische studies van een ander geneesmiddel en weerspiegelen deze mogelijk niet de bijwerkingen die in de praktijk worden waargenomen.

Behandeling van postmenopauzale osteoporose

Eenmaal per week doseren met Atelvia (risedronaatnatrium) Tabletten met vertraagde afgifte

De veiligheid van Atelvia 35 mg eenmaal per week bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose werd beoordeeld in een 1 jaar durende, dubbelblind, multicenter onderzoek waarbij Atelvia 35 mg eenmaal per week werd vergeleken met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag bij postmenopauzale vrouwen van 50 jaar of ouder. Atelvia werd ten minste 30 minuten voor (N = 308) of onmiddellijk na (N = 307) het ontbijt toegediend, en risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag (N = 307) werd ten minste 30 minuten voor het ontbijt toegediend. Patiënten met reeds bestaande gastro-intestinale aandoeningen en gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, protonpompremmers en H2-antagonisten werden in deze klinische studie opgenomen. Alle vrouwen kregen dagelijks een supplement met 1000 mg elementair calcium plus 800 tot 1000 internationale eenheden vitamine D. Aangezien de behandeling met Atelvia leidde tot een significant hogere incidentie van buikpijn wanneer het werd toegediend vóór het ontbijt onder nuchtere omstandigheden, hebben de veiligheidsresultaten die volgen alleen betrekking op Atelvia 35 mg eenmaal per week onmiddellijk na het ontbijt en risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag.

De incidentie van mortaliteit door alle oorzaken was 0,0% in de Atelvia 35 mg eenmaal per week-groep en 0,3% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag-groep. De incidentie van ernstige bijwerkingen was 6,5% in de Atelvia 35 mg eenmaal per week-groep en 7,2% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag-groep. Het percentage patiënten dat zich vanwege bijwerkingen uit het onderzoek terugtrok was 9,1% in de Atelvia 35 mg eenmaal per week-groep en 8,1% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag-groep. De algemene veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen van de twee doseringsschema’s waren vergelijkbaar. Tabel 1 geeft een overzicht van bijwerkingen die bij 2% of meer van de patiënten werden gemeld. Bijwerkingen worden weergegeven zonder toewijzing van causaliteit.

Tabel 1: Bijwerkingen met een frequentie van meer dan of gelijk aan 2% in beide behandelingsgroepen

Systeemorgaanklasse Voorkeurterm	35 mg Atelvia	5 mg Risedronaat-natrium met onmiddellijkeafgifte
	Weekly N = 307 %	Daily N = 307 %
Gastro-intestinale stoornissen
Diarree	8.8	4.9
Buikpijn	5.2	2.9
Constipatie	4.9	2.9
Overgeven	4.9	1.6
Dyspepsie	3.9	3.9
Misselijkheid	3.6	3.9
Abdominale pijn upper	2.9	2.3
Infecties en besmettingen
Griep	7.2	6.2
Bronchitis	3.9	4.2
Bovenste luchtweginfectie	3.6	2.6
Musculoskeletale en bindweefselaandoeningen
Artralgie	6.8	7.8
Rugpijn	6.8	5.9
Pijn in extremiteit	3.9	2.3
Spier- en skeletpijn	2.0	1.6
Spierspasmen	1.0	2.3
Stoornissen van het zenuwstelsel
Duizeligheid	2.6	3,3
hoofdpijn	2,6	4,9

Acute Fase Reacties

Bij bisfosfonaatgebruik zijn verschijnselen gemeld die overeenkomen met acute fase reactie. De totale incidentie van acute-fasereacties was 2,3% in de Atelvia 35 mg eenmaal per week-groep en 1,3% in de risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag-groep. Deze incidentiecijfers zijn gebaseerd op de melding van een of meer vooraf gespecificeerde acute-fase-reactie-achtige symptomen binnen 3 dagen na de eerste dosis en voor een duur van 7 dagen of minder.

Gastro-intestinale bijwerkingen

Gastro-intestinale bijwerkingen gerelateerd aan het bovenste deel van het maagdarmkanaal traden op bij 16% van de proefpersonen behandeld met Atelvia 35 mg eenmaal per week en 15% van de proefpersonen behandeld met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag. De incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de groepen Atelvia 35 mg eenmaal per week en risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag was: buikpijn (5,2% versus 2,9%), dyspepsie (3,9% versus 3,9%), pijn in de bovenbuik (2,9% versus 2,3%), gastritis (1,0% versus 1,0%), en gastro-oesofageale refluxziekte (1,0% versus 1,6%). Stopzetting van het onderzoek vanwege buikpijn trad op bij 1,3% van de Atelvia 35 mg eenmaal per week groep en 0,7% van de risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag groep.

Musculoskeletale bijwerkingen

Geselecteerde musculoskeletale bijwerkingen werden gemeld bij 16% van de proefpersonen die werden behandeld met Atelvia 35 mg eenmaal per week en 15% van de proefpersonen die werden behandeld met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag. De incidentie van bijwerkingen van het bewegingsapparaat in de groepen Atelvia 35 mg eenmaal per week en risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag was: artralgie (6,8% versus 7,8%), rugpijn (6,8% versus 5,9%), spier- en skeletpijn (2,0% versus 1,6%), en myalgie (1,3% versus 1,0%).3% versus 1,0%).

Laboratoriumonderzoeksbevindingen

Parathyroïdhormoon

Het effect van Atelvia 35 mg eenmaal per week en risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag op het parathyroïdhormoon werd beoordeeld bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose. In week 52 werden bij personen met normale waarden bij de uitgangswaarde PTH-waarden hoger dan 65 pg/mL (bovengrens van normaal) vastgesteld bij 9% van de personen die Atelvia 35 mg eenmaal per week kregen en 8% van de personen die risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag kregen. Bij proefpersonen met normale waarden bij de uitgangswaarde werden PTH-waarden hoger dan 97 pg/mL (1,5 maal de bovengrens van normaal) waargenomen bij 2% van de proefpersonen die Atelvia 35 mg eenmaal per week kregen en bij geen van de proefpersonen die risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag kregen. Er waren geen klinisch significante verschillen tussen de behandelingsgroepen voor niveaus van calcium, fosfor en magnesium.

Dagelijkse dosering met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg tabletten

De veiligheid van risedronaatnatrium immediate-release 5 mg eenmaal daags bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose werd beoordeeld in vier gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multinationale studies met 3232 vrouwen in de leeftijd van 38 tot 85 jaar met postmenopauzale osteoporose. De duur van de onderzoeken bedroeg maximaal drie jaar, waarbij 1619 patiënten werden blootgesteld aan placebo en 1613 patiënten aan risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag. Patiënten met reeds bestaande gastro-intestinale aandoeningen en gelijktijdig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, protonpompremmers (PPI’s) en H2-antagonisten werden in deze klinische studies opgenomen. Alle vrouwen kregen 1000 mg elementair calcium plus vitamine D-suppletie tot 500 internationale eenheden per dag als hun 25-hydroxyvitamine D3-spiegel bij aanvang onder normaal was.

De incidentie van sterfte door alle oorzaken was 2,0% in de placebogroep en 1,7% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag-groep. De incidentie van ernstige bijwerkingen was 24,6% in de placebogroep en 27,2% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg daags groep. Het percentage patiënten dat zich terugtrok uit het onderzoek vanwege bijwerkingen was 15,6% in de placebogroep en 14,8% in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg dagelijkse groep. De meest voorkomende bijwerkingen gemeld bij meer dan 10% van de proefpersonen waren: rugpijn, artralgie, buikpijn en dyspepsie.

Gastro-intestinale bijwerkingen

De incidentie van bijwerkingen in de placebo- en risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag-groepen waren: buikpijn (9,9% versus 12,2%), diarree (10,0% versus 10,8%), dyspepsie (10,6% versus 10,8%), en gastritis (2,3% versus 2,7%). Duodenitis en glossitis zijn zelden gemeld in de risedronaat-natrium immediate-release 5 mg dagelijkse groep (0,1% tot 1%). Bij patiënten met actieve aandoeningen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij aanvang van de behandeling was de incidentie van bijwerkingen van het bovenste deel van het maagdarmkanaal vergelijkbaar tussen de placebogroep en de risedronaatnatrium immediate-release 5 mg daags groep.

Musculoskeletale bijwerkingen

De incidentie van bijwerkingen in de placebogroep en de risedronaatnatrium immediate-release 5 mg daags groep was: rugpijn (26,1% versus 28,0%), artralgie (22,1% versus 23,7%), myalgie (6,1% versus 28,0%).7%), myalgie (6,2% versus 6,7%), en botpijn (4,8% versus 5,3%).

Laboratoriumonderzoeksbevindingen

Tijdens de fase 3-studies werden voorbijgaande dalingen van serumcalcium (minder dan 1%) en serumfosfaat (minder dan 3%) ten opzichte van de uitgangswaarde en compensatoire stijgingen van de serum PTH-spiegels (minder dan 30%) waargenomen binnen 6 maanden bij patiënten in klinische onderzoeken naar osteoporose die werden behandeld met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag. Er waren geen significante verschillen in serumcalcium-, fosfaat- of PTH-spiegels tussen placebo en risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag na 3 jaar. Serumcalciumspiegels lager dan 8 mg/dL werden waargenomen bij 18 patiënten, 9 (0,5%) in elke behandelarm (placebo en risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag). Serumfosforniveaus lager dan 2 mg/dL werden waargenomen bij 14 patiënten, 3 (0,2%) behandeld met placebo en 11 (0,6%) behandeld met risedronaat-natrium immediate-release 5 mg per dag. Er zijn zeldzame meldingen (minder dan 0,1%) van abnormale leverfunctietests.

Endoscopische bevindingen

In de klinische studies met risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag werd endoscopische evaluatie aangemoedigd bij elke patiënt met matige tot ernstige gastro-intestinale klachten, met behoud van de blindering. Endoscopieën werden uitgevoerd bij een gelijk aantal patiënten in de placebo- en behandelde groepen. Klinisch belangrijke bevindingen (perforaties, ulcera of bloedingen) onder deze symptomatische populatie waren vergelijkbaar tussen de groepen (51% placebo; 39% risedronaatnatrium immediate-release 5 mg per dag).

Postmarketingervaring

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij het gebruik van Atelvia. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld uit een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Hypersensitiviteitsreacties

Hypersensitiviteits- en huidreacties zijn gemeld, waaronder angio-oedeem, gegeneraliseerde huiduitslag, bulleuze huidreacties, Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse.

Gastro-intestinale bijwerkingen

Er zijn reacties gemeld waarbij irritatie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal optrad, zoals oesofagitis en oesofagale of maagzweren.

Musculoskeletale pijn

Bot-, gewrichts-, of spierpijn, beschreven als ernstig of arbeidsongeschikt, zijn zelden gemeld.

Oogontsteking

Reacties van oogontsteking, waaronder iritis en uveitis, zijn zelden gemeld.

Osteonecrose van de kaak

Osteonecrose van de kaak is zelden gemeld.

Pulmonale

Astma-exacerbaties

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Atelvia (Risedronate Sodium Delayed-Release Tablets)