Atezolizumab

In 2015 was het in klinische proeven als een immunotherapie voor verschillende soorten solide tumoren. Het werd onderzocht door Genentech/Roche.

In april 2016 kondigde Roche aan dat atezolizumab van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een fast track-status had gekregen voor longkanker.

In mei 2016 werd atezolizumab door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van mensen met lokaal gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom die ziekteprogressie hebben tijdens of na platina-bevattende chemotherapie of ziekteprogressie hebben binnen twaalf maanden na neoadjuvante of adjuvante behandeling met platina-bevattende chemotherapie. In mei 2017 mislukte atezolizumab in een fase III-studie voor tweedelijns blaaskanker.

De veiligheid en werkzaamheid van atezolizumab werden onderzocht in een eenarmige klinische studie met 310 deelnemers met lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheliaal carcinoom. In deze studie werd het percentage deelnemers gemeten dat volledige of gedeeltelijke krimp van hun tumoren ervoer (objectieve respons). In de studie werd ook gekeken naar het verschil in effect op basis van “positieve” versus “negatieve” expressie van het PD-L1-eiwit op de tumor-infiltrerende immuuncellen van de deelnemers. Bij alle deelnemers ervoer 14,8 procent ten minste een gedeeltelijke krimp van hun tumoren, een effect dat duurde van meer dan 2,1 tot meer dan 13,8 maanden op het moment van de responsanalyse. Bij deelnemers die waren geclassificeerd als “positief” voor PD-L1-expressie, ervoer 26 procent van de deelnemers een tumorrespons (vergeleken met 9,5 procent van de deelnemers die waren geclassificeerd als “negatief” voor PD-L1-expressie). De studie werd uitgevoerd in de Verenigde Staten, Canada, Spanje, Frankrijk, Groot-Brittannië, Duitsland, Italië en Nederland.

In oktober 2016 werd atezolizumab door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van mensen met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van wie de ziekte vorderde tijdens of na platina-bevattende chemotherapie. Mensen met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben op door de FDA goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat ze atezolizumab krijgen.

Deze goedkeuring was gebaseerd op twee internationale, gerandomiseerde, open-label klinische onderzoeken (OAK en POPLAR) die consistente resultaten aantoonden wat betreft werkzaamheid en veiligheid in een totaal van 1137 deelnemers met NSCLC. Vergeleken met docetaxel resulteerde behandeling met atezolizumab in de beoogde deelnemerspopulatie in de twee studies in een verbetering van de algehele overleving (OS) van respectievelijk 4,2 en 2,9 maanden.

Atezolizumab werd in september 2017 goedgekeurd voor medisch gebruik in de Europese Unie.

In mei 2018 kreeg atezolizumab, gebruikt in combinatie met bevacizumab (Avastin) en standaardchemotherapie voor sommige mensen met longkanker, een prioritaire beoordeling.

In augustus 2018 heeft de FDA de voorschrijfinformatie voor atezolizumab bijgewerkt om het gebruik van een FDA-goedgekeurde companion diagnostische test te vereisen om PD-L1-niveaus te bepalen in tumorweefsel van mensen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheliale kanker die niet in aanmerking komen voor cisplatine.

In september 2018 werd aangekondigd dat atezolizumab de overleving verlengt bij de behandeling van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium, volgens studieresultaten die werden gepresenteerd op de 19e Wereldconferentie over Longkanker (WCLC) in Toronto, Canada.

In oktober 2018 werd een gecombineerde klinische studie van het geneesmiddel met nab-paclitaxel bij mensen met gevorderde triple-negatieve borstkanker afgesloten.

Atezolizumab, in combinatie met bevacizumab, paclitaxel en carboplatine, werd in december 2018 goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de eerstelijnsbehandeling van mensen met metastatische niet-squameuze, niet-kleincellige longkanker (NSq NSCLC) zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen. Goedkeuring was gebaseerd op de IMpower150-studie (NCT02366143), een open-label, gerandomiseerde (1:1:1), drie-armige studie waarin 1202 deelnemers werden ingeschreven die een eerstelijnsbehandeling kregen voor metastatisch NSq NSCLC.

In maart 2019 werd het in de Verenigde Staten goedgekeurd, in combinatie met paclitaxel eiwit-gebonden, voor volwassenen met niet-resectabele lokaal gevorderde of metastatische triple-negatieve borstkanker (TNBC) waarvan de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (PD-L1-gekleurde tumor-infiltrerende immuuncellen van elke intensiteit die ≥ 1% van het tumorgebied bedekken), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test. De FDA heeft ook de VENTANA PD-L1 (SP142) Assay goedgekeurd als companion diagnostic device voor het selecteren van TNBC-patiënten voor atezolizumab.

De goedkeuring was gebaseerd op IMpassion130 (NCT02425891), een multicenter, internationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie die 902 deelnemers omvatte met niet-resectabele lokaal gevorderde of metastatische TNBC die nog geen voorafgaande chemotherapie voor metastatische ziekte hadden gekregen. Deelnemers werden gerandomiseerd (1:1) om ofwel atezolizumab (840 mg) ofwel placebo intraveneuze infusies te ontvangen op dagen 1 en 15 van elke 28-daagse cyclus, plus paclitaxel eiwit-gebonden (100 mg/m2) toegediend via intraveneuze infusie op dagen 1, 8, en 15 van elke 28-daagse cyclus.

In maart 2019 werd het goedgekeurd in de Verenigde Staten, in combinatie met carboplatine en etoposide, voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met extensief-stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC).

De goedkeuring was gebaseerd op IMpower133 (NCT02763579), een gerandomiseerde (1:1), multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 403 deelnemers met ES-SCLC die geen eerdere chemotherapie voor uitgebreide stadiumziekte hadden gekregen en ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hadden.

In december 2019 werd atezolizumab in combinatie met paclitaxel eiwitgebonden en carboplatine goedgekeurd door de FDA voor de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met gemetastaseerde niet-squameuze niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen.

De werkzaamheid werd geëvalueerd in IMpower130 (NCT02367781), een multicenter, gerandomiseerde (2:1), open-label studie bij deelnemers met stadium IV niet-squameus NSCLC die geen eerdere chemotherapie voor metastatische ziekte hadden gekregen, maar wel een eerdere EGFR- of ALK-kinaseremmer hadden kunnen krijgen, indien van toepassing. De studie randomiseerde 724 deelnemers (ITT) naar atezolizumab, paclitaxel-eiwit-gebonden, en carboplatine, gevolgd door enkel-agent atezolizumab of naar paclitaxel-eiwit-gebonden en carboplatine, gevolgd door onderhoudspemetrexed naar goeddunken van de onderzoeker (controle).

In mei 2020 werd atezolizumab goedgekeurd door de FDA of de eerstelijnsbehandeling van volwassenen met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) waarvan de tumoren een hoge PD-L1-expressie hebben (PD-L1-gekleurd ≥ 50% van de tumorcellen of PD-L1-gekleurde tumor-infiltrerende immuuncellen die ≥ 10% van het tumorgebied bedekken ), zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen.

De werkzaamheid werd geëvalueerd in IMpower110 (NCT02409342), een multicenter, internationale, gerandomiseerde, open-label studie bij deelnemers met stadium IV NSCLC waarvan de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (TC ≥ 1% of IC ≥ 1%), die geen voorafgaande chemotherapie voor metastatische ziekte hadden gekregen. Deelnemers werden gerandomiseerd (1:1) om atezolizumab 1200 mg om de drie weken te ontvangen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit of op platina gebaseerde chemotherapie.

In mei 2020 werd atezolizumab in combinatie met bevacizumab goedgekeurd door de FDA voor mensen met niet-resectabel of metastatisch hepatocellulair carcinoom die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen.

De werkzaamheid werd onderzocht in IMbrave150 (NCT03434379), een multicenter, internationale, open-label, gerandomiseerde studie bij deelnemers met lokaal gevorderd unresectabel of metastatisch hepatocellulair carcinoom die geen voorafgaande systemische therapie hadden gekregen. In totaal werden 501 deelnemers gerandomiseerd (2:1) om ofwel atezolizumab 1200 mg als een intraveneuze infusie (IV) te ontvangen, gevolgd door bevacizumab 15 mg/kg IV op dezelfde dag, om de 3 weken, ofwel sorafenib oraal tweemaal daags.

In juli 2020 werd het in de Verenigde Staten goedgekeurd, in combinatie met cobimetinib en vemurafenib, voor de behandeling van mensen met BRAF V600-mutatie-positief niet-resectabel of metastatisch melanoom.

De werkzaamheid in combinatie met cobimetinib en vemurafenib werd geëvalueerd in een dubbelblind, gerandomiseerd (1:1), placebogecontroleerd, multicenteronderzoek (IMspire150, NCT02908672) bij 514 deelnemers. Na een 28-daagse cyclus van cobimetinib en vemurafenib kregen de deelnemers om de 2 weken atezolizumab 840 mg intraveneuze infusie in combinatie met cobimetinib 60 mg oraal eenmaal daags en vemurafenib 720 mg oraal tweemaal daags, of placebo in combinatie met cobimetinib 60 mg oraal eenmaal daags (21 dagen op/7 dagen af) en vemurafenib 960 mg oraal tweemaal daags.