Atherosclerotische hart- en vaatziekten: een overzicht van initiatoren en beschermende factoren

Atherosclerotische hart- en vaatziekten (CVD) is een verzamelnaam die bestaat uit een groep aandoeningen van het hart en de bloedvaten. Deze ziekten zijn wereldwijd de grootste oorzaak van morbiditeit en vroegtijdige dood. Coronaire hartziekten en cerebrovasculaire aandoeningen (beroerten) zijn de meest voorkomende ziekten. De twee belangrijkste factoren die een rol spelen bij de ontwikkeling van atherosclerotische CVD zijn de vasculaire productie van reactieve zuurstofspecies (ROS) en lipide-oxidatie. Bij de ontwikkeling van atherosclerose gaan ROS gepaard met een snel verlies van de ontstekingsremmende en anti-atherogene activiteiten van het van endotheel afgeleide stikstofmonoxide (NO(-)), hetgeen leidt tot endotheeldisfunctie. ROS zijn, gedeeltelijk via activering van de transcriptiefactor NF-κB, betrokken bij signaalcascades die leiden tot vasculaire pro-inflammatoire en pro-thrombotische genexpressie. ROS is ook een krachtige activator van matrixmetalloproteïnasen (MMP’s), die wijzen op destabilisatie en scheuring van de plaque. De tweede initiator die betrokken is bij atherosclerotische CVD is de oxidatie van lipoproteïnen met een lage dichtheid (LDL). Oxidatie van LDL in de vaatwand leidt tot een ontstekingscascade die de atherogene pathway activeert die leidt tot schuimcelvorming. De ophoping van schuimcellen leidt tot de vorming van vetstrepen, de vroegst zichtbare atherosclerotische laesie. Daarentegen kan de cardiale sarco/endoplasmatisch reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA2a) en hepatische apolipoproteïne E (apoE) expressie de cardiovasculaire functie verbeteren. SERCA2a reguleert de cardiale contractiele functie door het cytoplasmatische calciumniveau tijdens relaxatie te verlagen, en beïnvloedt de NO(-) werking in vasculaire cellen, terwijl apoE een kritisch ligand is in de plasma klaring van triglyceride- en cholesterolrijke lipoproteïnen.