Avycaz (ceftazidime-avibactam)

Algemene informatie

Avycaz (ceftazidime-avibactam) is een combinatie van een cefalosporine en een beta-lactamase-remmer.

Avycaz in combinatie met metronidazol, is geïndiceerd voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI) veroorzaakt door de volgende vatbare micro-organismen: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, en Pseudomonas aeruginosa bij patiënten van 18 jaar of ouder.

Avycaz is geïndiceerd voor de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties (cUTI), inclusief pyelonefritis, veroorzaakt door de volgende vatbare micro-organismen: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus spp, en Pseudomonas aeruginosa bij patiënten van 18 jaar of ouder.

Avycaz is geïndiceerd voor gebruik bij pediatrische patiënten van 3 maanden en ouder voor de behandeling van gecompliceerde intra-abdominale infecties (cIAI) in combinatie met metronidazol en gecompliceerde urineweginfecties (cUTI).

Avycaz wordt geleverd als een oplossing voor intraveneuze infusie. De aanbevolen dosering van Avycaz is 2,5 gram (2 gram ceftazidime en 0,5 gram avibactam), elke 8 uur toegediend via intraveneuze (IV) infusie gedurende 2 uur. Voor de behandeling van cIAI moet gelijktijdig metronidazol worden gegeven.

Klinische resultaten

Goedkeuring door de FDA

De goedkeuring van Avycaz door de FDA werd gedeeltelijk ondersteund door de eerdere bevindingen over de werkzaamheid en veiligheid van ceftazidime voor de behandeling van cIAI en cUTI. De bijdrage van avibactam aan Avycaz werd voornamelijk vastgesteld in vitro en in diermodellen van infectie. Avycaz werd onderzocht in twee fase II-gerandomiseerde, geblindeerde, actief gecontroleerde, multicenteronderzoeken, één elk bij cIAI en cUTI, inclusief pyelonefritis. Deze studies werden niet opgezet met enige formele hypothesen voor inferentiële toetsing ten opzichte van de actieve comparatoren.

De FDA-goedkeuring van Avycaz voor gebruik bij pediatrische patiënten was gebaseerd op de resultaten van twee actief gecontroleerde klinische onderzoeken waarin Avycaz bij kinderen of zuigelingen met cIAI of cUTI werd geëvalueerd, evenals een farmacokinetisch onderzoek met één dosis. In de cIAI-studie werden de veiligheid en werkzaamheid van Avycaz (in combinatie met metronidazol) vergeleken met meropenem. In de cUTI-studie werd Avycaz vergeleken met cefepime. In alle onderzoeken werden 128 pediatrische patiënten van 3 maanden tot minder dan 18 jaar oud met Avycaz behandeld. In de pediatrische cIAI-studie was het klinische genezingspercentage bij het test-of-cure (TOC)-bezoek in de intent-to-treat (ITT)-populatie 91,8% (56/61) in de Avycaz plus metronidazol-groep en 95,5% (21/22) in de meropenem-groep. De klinische genezingspercentages voor de voornaamste ziekteverwekkers, Escherichia coli en Pseudomonas aeruginosa, waren respectievelijk 90,5% en 85,7% voor patiënten die werden behandeld met Avycaz plus metronidazol, en respectievelijk 92,3% en 88,9% voor patiënten die werden behandeld met meropenem. In de pediatrische cUTI-studie was het gecombineerde gunstige klinische en microbiologische responspercentage bij TOC in de microbiologische-ITT-populatie 72,2% (39/54) in de Avycaz-groep en 60,9% (14/23) in de cefepime-groep. De microbiologische respons voor E.coli, de meest voorkomende uropathogeen geïdentificeerd in de studie, was 79.6% voor patiënten behandeld met Avycaz en 59,1% voor patiënten behandeld met cefepime.

Bijwerkingen

Bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van Avycaz kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

• overgeven
• misselijkheid
• constipatie
• angst

Werkingsmechanisme

De ceftazidime-component van Avycaz is een cefalosporine antibacterieel geneesmiddel met in vitro activiteit tegen bepaalde gram-negatieve en gram-positieve bacteriën. De bactericide werking van ceftazidime wordt gemedieerd door binding aan essentiële penicilline-bindende proteïnen (PBP’s). De avibactamcomponent van Avycaz is een niet-betalactam beta-lactamaseremmer die sommige beta-lactamasen inactiveert en ceftazidime beschermt tegen afbraak door bepaalde beta-lactamasen. Avibactam vermindert niet de activiteit van ceftazidime tegen ceftazidimesusceptibele organismen.

Aanvullende informatie

Voor aanvullende informatie over Avycaz of gecompliceerde intra-abdominale infecties en infecties van de urinewegen, zie https://www.avycaz.com/