Betekenis van anti-Topoisomerase I-antilichamen bij routinematige klinische tests

Achtergrond/doel: De 2013-classificatiecriteria voor systemische sclerose (SSc) geven 3 punten (voor een diagnose van 9 punten) voor patiënten met een anti-topoisomerase I-antilichaam (anti-Scl-70). Vanuit het standpunt van de klinische praktijk, in afwezigheid van andere stigmata van SSc, blijft de betekenis van de aanwezigheid van een anti-Scl-70 antilichaam uitslag onduidelijk. Het doel van dit project was het bepalen van de klinische relevantie van anti-Scl-70 antilichamen gedetecteerd door multiplex testen voor patiënten die een routine klinische evaluatie ondergaan in onze instelling.

Methoden: Resultaten voor patiënten die positief waren voor anti-Scl-70 antilichamen (cut-off: >41 AU/mL positief) aan de Universiteit van Utah over een periode van 8 jaar werden retrospectief beoordeeld. Alle patiënten met een positief anti-Scl-70 antilichaam werden handmatig onderzocht op andere informatie over de SSc-classificatiecriteria.

Resultaten: Er waren 3331 unieke patiëntenmonsters geëvalueerd tijdens de onderzoeksperiode, 51 (1,53%) waren positief voor anti-Scl-70 antilichamen met 5 patiënten verloren voor follow-up. Van de beschikbare anti-Scl-70 antilichaam-positieve patiënten (n=46), voldeden 17 (37%) aan de diagnostische criteria voor SSc, 11 (23,9%) werden gediagnosticeerd met andere soorten longziekten , de resterende patiënten hadden immuungemedieerde ziekten of geen gerapporteerde klinische diagnose . Alle patiënten met SSc met anti-Scl-70 antilichamen waren ook positief voor antinucleaire antilichamen (ANA) in vergelijking met de patiënten zonder ziekte (100% vs. 46,4%, p<0,0001). Het mediane niveau van anti-Scl-70 antilichamen was significant hoger bij patiënten met SSc vergeleken met die zonder ziekte [158 AU/mL vs. 60 AU/mL, p<0,0001, figuur 1). Met behulp van logistische regressie werd een geschatte waarschijnlijkheid van 1 voor SSc bereikt bij een anti-Scl-70 antilichaamspiegel van ongeveer 200 AU/mL (figuur 2).

Conclusie: In deze retrospectieve studie kunnen een positieve ANA-test en significant verhoogde titers (>5x cut-off) van anti-Scl-70 voorspellend zijn voor SSc. De rol van onderliggende longpathologie op de pathogenese van het ontwikkelen van een lage titer anti-Scl-70 antilichaam zonder een ANA kan verder onderzoek rechtvaardigen.