Bookshelf

Administration

Route van toediening

Intraveneus, dient niet intramusculair te worden toegediend wegens overmatige weefselirritatie. Atracurium kan via bolus of infuus worden toegediend. Studies hebben aangetoond dat vanwege het relatief voorspelbare en orgaanonafhankelijke metabolisme dat het continue infusies een haalbare optie zijn om een steady state van neuromusculaire blokkade te bereiken.

ED95 en Intubatiedosis

0,23 mg/kg en 0,5 mg/kg voor volwassenen en kinderen ouder dan 2 jaar, 0,3-0,4 mg/kg voor kinderen jonger dan 2 jaar. Bij morbide obese patiënten moet een atracuriumdosis worden toegediend op basis van het ideale lichaamsgewicht.

Aanvang van de werking

Atracurium heeft een aanvang van de werking van ongeveer 2 minuten wanneer een intubatiedosis wordt toegediend.

Duur van de werking

Geklasseerd als een intermediair werkend niet-depolariserend spierverslappend middel met een werkingsduur van ongeveer 40 tot 45 minuten. De eliminatiehalfwaardetijd bedraagt ongeveer 20 minuten. Bij oudere patiënten kan de halfwaardetijd met ongeveer 15% toenemen, voornamelijk als gevolg van een verminderde klaring.

Distributie

160 ml/kg

Proteïnebinding

Metabolisme

Nonzymatische afbraak (Hofmann-eliminatie) neemt 45% van het metabolisme van atracurium voor zijn rekening. Hoffman-eliminatie is een temperatuur- en pH-afhankelijk proces en wordt vertraagd door acidose en hypothermie. De rest wordt gemetaboliseerd via esterhydrolyse door niet-specifieke esterasen in het plasma die niet verwant zijn aan pseudocholinesterase. Een daling van de pH verhoogt de snelheid van esterhydrolyse. Neuromusculaire blokkeringsmiddelen van de benzylisoquinolinium-klasse genieten de voorkeur bij ernstig zieke patiënten omdat hun metabolisme niet wordt beïnvloed door nier- of leverdisfunctie. Een primaire metaboliet van Hofmann-eliminatie van atracurium is laudanosine, dat geen neuromusculaire blokkerende werking heeft, maar wel een stimulerend middel voor het centrale zenuwstelsel (CZS) is. Studies hebben aangetoond dat langdurige infusies van atracurium bij kritisch zieke patiënten een verhoging van de laudanosinespiegel kunnen veroorzaken.

Excretie

Minder dan 5% van atracurium wordt in de urine uitgescheiden. Laudanosine wordt hepatisch en renaal geëlimineerd en heeft een aanzienlijk langere eliminatiehalfwaardetijd dan atracurium (197 minuten). Daarom kan het zich mogelijk ophopen bij langdurige infusie van atracurium. Uit dieronderzoek is gebleken dat laudanosine de bloed-hersenbarrière passeert en aantoonbaar is in de cerebrale ruggenmergvloeistof. Bij onder narcose gebrachte honden veroorzaakten laudanosineconcentraties van meer dan 6 microg/ml hypotensie en bradycardie, plasmaconcentraties van meer dan 10 mg/ml induceerden epileptische EEG-pieken, en plasmaconcentraties van meer dan 17 mg/ml veroorzaakten aanhoudende aanvalsactiviteit. Interessant genoeg werd bij katten een soortgelijke studie uitgevoerd, waarbij geen aanvalsactiviteit werd waargenomen bij laudanosineconcentraties van meer dan 100 mg/ml. Gezien deze discrepantie tussen diersoorten is het niet zinvol om conclusies te trekken over laudanosineconcentraties bij mensen. Er is geen onderzoek verricht waarin epileptische aanvallen als gevolg van laudanosine bij mensen zijn gedocumenteerd, maar gezien de dierstudies die zijn verricht, blijft dit wel een punt van zorg. Verschillende onderzoeken hebben de laudanosinespiegel gemeten bij ernstig zieke patiënten die langdurig atracurium kregen toegediend. In de vermelde studies werden infusies tot 71 dagen toegediend met gedocumenteerde spiegels tot 8,65 mg/ml. Er was geen gedocumenteerde aanvalactiviteit of epileptiforme activiteit op het EEG.