Buphthalmos

Buphthalmia

Buphthalmia (synoniemen: hydrophthalmia, congenitale of infantiele glaucoom) wordt als een van de meest voorkomende erfelijke ziektes van hedendaagse tamme konijnen beschouwd. Hoewel informatie over de frequentie van voorkomen bij verschillende rassen over het algemeen ontbreekt, wordt de aandoening regelmatig gezien bij sommige Nieuw Zeelandse witte konijnen die voor laboratorium doeleinden gefokt worden (Hanna et al., 1962). De term buphthalmia is van Griekse oorsprong en betekent letterlijk “ossenoog”. Oorspronkelijk gebruikt als een beschrijvende term voor vergroting van het oog, is buphthalmia de aanvaarde term voor deze bijzondere ziekte van konijnen geworden.

Buphthalmia is waargenomen bij konijnen van vele stammen over de hele wereld (Aurrichio en Wistrand, 1959; Greaves en Perkins, 1951; Hanna et al., 1962; Pichler, 1910; Rochon-Duvigneaud, 1921; Schloesser, 1886; Smith, 1944; Vogt, 1919). Bruto zichtbare afwijkingen aan het oog kunnen al op de leeftijd van 2 of 3 weken verschijnen, maar de meeste verschijnen veel later. Aanvankelijk kan men een toegenomen omvang van de voorste oogkamer zien met ofwel een helder hoornvlies ofwel een lichte troebelheid en een zeer fijne blauwachtige tint van het hoornvlies. Latere veranderingen zijn onder meer een progressieve troebelheid en afplatting van het hoornvlies, een grotere prominentie van de oogbol en bindvliesontsteking. Zweren van het hoornvlies kunnen zich ontwikkelen, en uiteindelijk resulteren in een traumatische breuk van het hoornvlies met littekenvorming en vascularisatie. De algemene gezondheid, eetlust en libido zijn verminderd (Geri, 1954; Nachtsheim, 1973).

De ontwikkeling van buphthalmia bij konijnen schijnt met abnormaliteiten in productie en verwijdering van waterig vocht van de voorste kamer verbonden te zijn, zoals in congenitale glaucoma bij mensen. Er zijn aanwijzingen dat aangetaste konijnen een abnormale trabeculaire maaswerk hebben en chronisch verhoogde intraoculaire druk kunnen ontwikkelen vanaf de leeftijd van 3 maanden (Burrows et al., 1995; Gelatt et al., 1998; Ueno et al., 1999). Vanwege de overeenkomsten in de ontwikkeling van de aandoening, dienen buphthalmische konijnen als een nuttig experimenteel model voor menselijke congenitale glaucoom. Een belangrijk verschil is echter dat de sclerale laag van het konijn minder rijp (elastischer) is bij het begin van de toenemende druk, waardoor de oogbol groter wordt (buphthalmia).

Buphthalmia wordt als een autosomaal recessieve eigenschap (bu/bu) vererfd. Er is gesuggereerd dat deze mutatie en het resulterende verlies van de juiste genfunctie de differentiatie van het trabeculaire meshwork verstoort, wat resulteert in het buphthalmische fenotype (Knepper et al., 1997). Helaas hebben pogingen om de effecten van het bu gen volledig te karakteriseren wisselende resultaten opgeleverd. Er lijkt sprake te zijn van onvolledige penetrantie van dit gen, aangezien de klinische ziekte bij sommige maar niet alle homozygoten optreedt. De oogletsels kunnen unilateraal of bilateraal zijn. De aanvangsleeftijd van de herkenbare ziekte is uiterst variabel, evenals verschillende fysiologische parameters die verband houden met de productie en afvoer van vocht uit de voorste oogkamer. De variabele aanvangsleeftijd kan een verklaring zijn voor een deel van de onvolledige penetrantie. In het algemeen is er echter een aantoonbare afname van de uitstroom van waterig vocht uit de voorste oogkamer na 3 maanden en een toename van de intraoculaire druk na 5 maanden (Fox et al., 1969; Kolker et al., 1963; McMaster, 1960; McMaster and Macri 1967). Al bij de geboorte is er sprake van onderontwikkeling of afwezigheid van uitstroomkanalen in het ciliaire lichaam en de sclera (Hanna et al., 1962). Naarmate de ziekte vordert, is er verbreding en zelfs volledig verlies van de afvoerhoek, verdikking van Descemet’s membraan, toegenomen hoornvliesdiameter, toegenomen vasculariteit en troebelheid van de cornea, atrofie van de processus ciliaris, glaucomateuze uitholling van de oogschijf, en mogelijke atrofie van de oogzenuw (als secundair effect). Opvallende verschillen in cytologische kenmerken en omloopsnelheid van hoornvlies epitheelcellen zijn waargenomen bij buphthalmische konijnen in vergelijking met niet getroffen konijnen (Babino en Fox, 1967; Fox en Babino, 1965; Sheppard en Shanklin, 1968; Sheppard et al., 1971).

Fox et al. (1969) verkregen suggestief bewijs dat buphthalmische mannetjes een verminderde spermatogenese hebben. Toediening van ascorbinezuur heeft geen effect op buphthalmische konijnen, hoewel het blijkbaar de uitstroom van voorste oogkamervocht bij normale konijnen vergemakkelijkt (Noah en Geeraets, 1971). Lam et al. (1989) suggereerden dat de afzetting van fibrine in het trabeculaire weefsel bijdraagt aan de belemmering van de afvoer van kamervocht bij erfelijke buphthalm konijnen. Het glucosemetabolisme in buphthalmische dieren is waarschijnlijk normaal; echter, van buphthalmische konijnen is aangetoond dat zij significant meer resistent zijn tegen insuline shock dan normale controles (Fox et al., 1971b).

Zoals reeds vermeld, is onvolledige penetrantie een belangrijke factor in de inconsistente klinische presentatie van buphthalmie. Een andere mogelijke reden dat minder dan het verwachte aantal buphthalmieën wordt geproduceerd kan te maken hebben met verliezen in utero. Hanna et al. (1962) vonden dat grotere nesten (≥6) minder dan voorspelde buphthalmic nestgenoten opleverden in vergelijking met kleinere nesten (≤5), die aangetaste nakomelingen hadden met de berekende incidentie.

Specifieke behandeling voor buphthalmie is niet beschreven voor konijnen; maar aangetaste dieren zouden niet voor fokdoeleinden gebruikt moeten worden (Suckow et al., 2002).