Buprenorfine

Enkele van de standpunten die in de volgende aantekeningen over recentelijk goedgekeurde producten naar voren worden gebracht, moeten als voorlopig worden beschouwd, aangezien er op het moment van publicatie mogelijk nog maar weinig gegevens zijn gepubliceerd en er in Australië nog maar weinig ervaring is opgedaan met de veiligheid of werkzaamheid van deze producten. Het Redactiecomité is echter van mening dat opmerkingen die in een vroeg stadium te goeder trouw worden gemaakt, toch van waarde kunnen zijn. Voordat nieuwe geneesmiddelen worden voorgeschreven, acht de commissie het van belang dat meer gedetailleerde informatie wordt verkregen uit de goedgekeurde productinformatie van de fabrikant, een geneesmiddeleninformatiecentrum of een andere geschikte bron.

Subutex (Reckitt Benckiser)
0,4 mg, 2 mg en 8 mg sublinguale tabletten
Goedgekeurde indicatie: opiaatverslaving
Australian Medicines Handbook Section 18.6.3

Buprenorfine is een partiële agonist van opioïde receptoren. Het middel is in lage doses (0,2 mg) gebruikt als sublinguaal pijnstillend middel. Hogere doses zijn nu goedgekeurd voor de behandeling van opiaatafhankelijkheid. Buprenorfine kan worden gebruikt bij detoxificatie of als onderhoudsbehandeling. De werking op de receptoren vermindert het hunkeren naar opioïde drugs.

Het geneesmiddel wordt sublinguaal ingenomen vanwege het first-pass metabolisme dat volgt op een orale dosis. Zelfs bij sublinguale toediening hebben de tabletten slechts een biologische beschikbaarheid van 30-35%. Buprenorfine wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem. Aangezien CYP3A4 hierbij betrokken is, kunnen remmers van dit enzym, zoals macrolide antibiotica, de concentraties van buprenorfine verhogen. De meeste metabolieten worden in de gal uitgescheiden. Aangezien buprenorfine een gemiddelde halfwaardetijd van 35 uur heeft, is het haalbaar om sommige patiënten minder dan een dagelijkse dosis te geven.

In een gerandomiseerd onderzoek is de werkzaamheid van buprenorfine vergeleken met die van clonidine en naltrexon bij162 patiënten die een detoxificatie ondergingen. De detoxificatie werd met succes voltooid door 65% van de patiënten die clonidine kregen, 81% van degenen die clonidine en naltrexon kregen, en 81% van degenen die buprenorfine kregen.1 De Cochrane Collaboration heeft het bewijsmateriaal ter ondersteuning van buprenorfine bij de behandeling van opioïdenontwenning beoordeeld, maar is niet tot een harde conclusie gekomen.2

Voor onderhoudsbehandeling moet buprenorfine ten minste zes uur na de laatste dosis heroïne worden ingenomen. Dit is om het risico van het triggeren van ontwenningsverschijnselen te verminderen. Bij patiënten die overstappen van methadon moet ten minste 24 uur worden gewacht voordat met buprenorfine wordt begonnen. De behandeling begint met een dosis van 4 mg, die wordt verhoogd naar gelang de reactie van de patiënt. De maximale dosis is 32 mg per dag. Zodra de patiënt stabiel is, kan de doseringsfrequentie worden verlaagd. Sommige patiënten redden het met drie doses per week.

Buprenorfine is vergeleken met methadon. Eén onderzoek bestudeerde 72 patiënten gedurende zes maanden. Hoewel meer patiënten die methadon namen in behandeling werden gehouden, werkten beide behandelingen goed. Urinetesten toonden een verminderd gebruik van opioïden aan; 60% van de testen waren negatief voor patiënten die buprenorfine namen, vergeleken met 66% van de testen van patiënten die methadon namen.3

Een groot probleem met buprenorfine is het risico op misbruik. Aangezien patiënten die buprenorfine tegen pijn krijgen, verslaafd kunnen raken, is het duidelijk dat het afhankelijkheid kan veroorzaken. Sommige patiënten vermalen de tabletten zodat ze het geneesmiddel kunnen injecteren. Dit is gevaarlijk, vooral als de patiënt ook benzodiazepinen gebruikt. Er zijn sterfgevallen opgetreden door cardio-ademhalingsdepressie wanneer buprenorfine en benzodiazepinen werden geïnjecteerd.

Andere bijwerkingen zijn moeilijk te identificeren, omdat de bijwerkingen die in klinische studies zijn gemeld, het gevolg kunnen zijn van ontwenning of opioïd toxiciteit. Gemelde symptomen zijn onder meer hoofdpijn, buikpijn, koude rillingen, slapeloosheid, misselijkheid, braken en diarree. De leverfunctie kan worden gewijzigd en sommige patiënten zullen hepatitis ontwikkelen.

Als besloten wordt de behandeling te staken, moet buprenorfine niet plotseling worden gestopt. Een geleidelijke vermindering van de dosis over drie weken wordt aanbevolen.

Buprenorfine wordt sinds 1996 in Frankrijk gebruikt voor de behandeling van drugsverslaving. Het zusterblad La Revue Prescrire van Australian Prescriber heeft het gebruik ervan geëvalueerd en een effectieve behandeling bevonden. De Franse ervaring bevestigt dat de belangrijkste risico’s van buprenorfine verband houden met verkeerd gebruik. Zij bevelen aan dat er een goede communicatie is tussen de voorschrijvende arts en de apotheker, met name over het aantal tabletten dat per keer moet worden verstrekt. Het gebruik van buprenorfine als een onderdeel van een gecoördineerd medisch en psychosociaal behandelingsprogramma is ook belangrijk.4