Cardiovasculaire effecten van chronisch hooggedoseerd atriopeptine III infuus bij normotensieve ratten

Achtenzeventig Sprague-Dawley ratten kregen gedurende een periode van 7 dagen continue intraveneuze infusies van ofwel atriopeptine III (APIII), 60 microgram/kg/uur, ofwel gedestilleerd water als medium door middel van osmotische minipompen. Op dag 7 ongeveer de helft van de dieren (20 voertuig-behandelde ratten en 21 APIII-behandelde ratten) werden geïnstrumenteerd voor de evaluatie van de hartfunctie en beëindigd voor het meten van het hart gewicht. De minipompen bleef op zijn plaats tijdens de evaluatie van de hartfunctie. Ook op dag 7, werden de osmotische pompen verwijderd uit de resterende dieren en een extra 7 dagen mochten verstrijken voordat het hart gewicht en hartfunctie werden geëvalueerd. Gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP) van ratten die APIII gedurende 7 dagen was aanzienlijk lager (-9%, p minder dan 0,05) dan die van ratten die voertuig gedurende 7 dagen. Bovendien werden verminderingen (p minder dan 0,05) van de totale ventriculaire gewicht droog (-7%), linker ventrikel gewicht droog (-8%), en rechts ventriculaire gewicht droog (-9%) waargenomen in de APIII-behandelde ratten (alle ventriculaire gewichten zijn genormaliseerd voor het lichaamsgewicht). Hematocriet (HCT) was aanzienlijk hoger (13%, p minder dan 0,05) in de APIII-behandelde groep. Chronische APIII infusie had geen invloed ventriculaire prestaties, noch heeft het invloed op de regionale vasculaire weerstanden. Zeven dagen na beëindiging van de APIII infusie van de verschillen in MAP en HCT tussen voertuig-behandelde en APIII-behandelde dieren waren niet meer duidelijk. Gedeeltelijk herstel van het effect op het hart gewichten was duidelijk, met de totale ventriculaire gewicht droog en linker ventriculaire gewicht droog bleef licht verminderd (-4 en -5%, respectievelijk; p minder dan 0,05). Er werden geen verschillen gevonden tussen de twee herstelgroepen voor enige index van de hartfunctie. In afzonderlijke experimenten werd aangetoond dat APIII, 60 microgram / kg / uur iv, een significante toename van het urinevolume (p minder dan 0,05 ten opzichte van voertuig) veroorzaakt tijdens de eerste 24 uur van infusie. De resultaten geven aan dat chronische infusie van een grote diuretische dosis APIII relatief weinig invloed heeft op de algehele cardiovasculaire functie bij normotensieve ratten.