Combined treatment with atypical antipsychotics and antidepressants in treatment-resistant depression: preclinical and clinical efficacy

Verschillende klinische rapporten hebben een gunstig effect gedocumenteerd van het toevoegen van atypische antipsychotica aan lopende behandelingen met antidepressiva, in het bijzonder selectieve serotonine heropname remmers, in het verbeteren van medicamenteuze resistente depressie. Het doel van dit artikel was een samenvatting te geven van enkele preklinische bewijzen die het mechanisme beschrijven dat verantwoordelijk is voor de therapeutische werking van een gecombineerde behandeling met antidepressiva en atypische antipsychotica, en ook van enkele klinische gegevens die de werkzaamheid en veiligheid ondersteunen van de augmentatiestrategie voor het verbeteren van antidepressivumresistente depressie met atypische antipsychotica. Deze analyse is gebaseerd op vijf microdialyse-onderzoeken en negen gedragsonderzoeken waarin het effect van gecombineerde atypische antipsychoticum- en antidepressivabehandelingen op respectievelijk de extracellulaire spiegels van dopamine, serotonine en noradrenaline in de prefrontale cortex van vrij bewegende ratten en op antidepressivageïnduceerde effecten wordt beoordeeld. Daarnaast werden klinische gegevens opgenomen die de werkzaamheid en veiligheid aantonen van augmentatiestrategieën voor therapieresistente depressie met atypische antipsychotica. Gecombineerde behandeling van ratten met alle bestudeerde atypische antipsychotica (olanzapine, risperidon, clozapine en quetiapine) en antidepressiva (citalopram, fluoxetine en fluvoxamine) verhoogde het extracellulaire dopaminegehalte in de prefrontale cortex in vergelijking met de toediening van de respectieve drugs alleen; bovendien verhoogde een combinatie van olanzapine of quetiapine plus fluoxetine of fluvoxamine het dopamine- en noradrenalineniveau. Bovendien versterkten atypische antipsychotica toegediend in een lage dosis de antidepressivumachtige activiteit van antidepressiva, waarbij (naast andere mechanismen) de serotonine 5-HT1A, 5-HT2A en adrenerge α2-receptoren waarschijnlijk een belangrijke rol spelen in hun werking. De resultaten ondersteunen de conclusie dat atypische antipsychotica effectief kunnen zijn als aanvullende therapie bij therapieresistente depressie; hun bijwerkingenprofiel kan echter bij sommige patiënten ongunstig zijn.