De effecten van behandeling met tetrahydrobiopterine (BH4) op de hersenfunctie bij personen met fenylketonurie

Phenylketonurie (PKU) is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een afwezigheid of mutatie van het PAH-enzym, dat noodzakelijk is voor het metabolisme van het aminozuur fenylalanine tot tyrosine. Recentelijk is sapropterine dihydrochloride, een synthetische vorm van tetrahydrobiopterine (BH4), geïntroduceerd als een aanvullende behandeling voor de controle van phe via de voeding voor PKU. Er is zeer weinig bekend over BH4-behandeling en het effect ervan op de hersenen en de cognitie. De huidige studie is het eerste onderzoek naar mogelijke veranderingen in neurale activatie bij patiënten met PKU tijdens BH4 behandeling. Hiertoe hebben we een n-back werkgeheugentaak gebruikt in combinatie met functionele magnetische resonantie imaging (fMRI) om de functionele hersenintegriteit te evalueren in een steekproef van personen met PKU op drie tijdstippen: Net voor de BH4 behandeling, na 4 weken behandeling, en na 6 maanden behandeling. Neurale activeringspatronen die werden waargenomen bij de PKU-behandelingsgroep werden vergeleken met die van een demografisch gematchte steekproef van gezonde niet-PKU personen die op identieke tijdstippen werden beoordeeld. In overeenstemming met eerder onderzoek toonde de basisevaluatie een verminderd werkgeheugen en atypische hersenactivatie in de PKU-groep in vergelijking met de niet-PKU-groep. Het belangrijkste is dat BH4-behandeling werd geassocieerd met verbeteringen in zowel het werkgeheugen als de hersenactivatie, waarbij de neurale veranderingen eerder zichtbaar waren (4-weeks tijdstip) dan de veranderingen in het werkgeheugen (6-maanden tijdstip).