De prominente rol van serotonerge degeneratie bij apathie, angst en depressie bij de novo ziekte van Parkinson

ZIE SCHRAG EN POLITIS DOI101093/AWW190 VOOR EEN WETENSCHAPPELIJKE COMMENTAAROVER DIT ARTIKEL: Apathie, die afzonderlijk of in combinatie met depressie en angst kan voorkomen, is een van de meest frequent voorkomende neuropsychiatrische symptomen bij de ziekte van Parkinson. Pathofysiologisch bewijs suggereert dat parkinson apathie primair te wijten is aan een mesolimbische dopaminerge denervatie, maar de rol van de serotonerge verandering is nooit onderzocht, ondanks de bekende betrokkenheid bij de pathogenese van depressie en angst. Om deze leemte op te vullen, behandelen wij hier het zuivere model van de novo ziekte van Parkinson, zonder de verwarrende effecten van antiparkinson behandeling. Vijftien apathische (Lille Apathy Rating Scale scores ≥ -21) en 15 niet-apathische (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale scores ≤ -22) drug-naïeve de novo parkinsonpatiënten werden opgenomen in de huidige studie en ondergingen een gedetailleerde klinische beoordeling en positron emissie tomografie beeldvorming, met behulp van zowel dopaminerge (n = 29) en serotonerge (n = 27) presynaptische transporter radioliganden. Apathische parkinsonpatiënten vertoonden hogere depressie- (P = 0,0004) en angstscores (P = 0,004) – zoals beoordeeld met respectievelijk de Beck Depression Inventory en deel B van de State-Trait Anxiety Inventory – in vergelijking met de niet-apathische patiënten, die niet verschilden van de leeftijd-gematchte gezonde proefpersonen (n = 15). In vergelijking met de controles vertoonden de niet-apathische parkinsonpatiënten voornamelijk dopaminerge denervatie (n = 14) in de rechter caudatekern, het bilaterale putamen, de thalamus en het pallidum, terwijl de serotonerge innervatie (n = 15) redelijk behouden was gebleven. Apathische parkinsonpatiënten vertoonden, vergeleken met controles, een gecombineerde en wijdverspreide dopaminerge (n = 15) en serotonerge (n = 12) degeneratie binnen de bilaterale caudatekernen, het putamen, het ventrale striatum, het pallidum en de thalamus, maar ook een specifieke bilaterale dopaminerge verstoring binnen het substantia nigra-ventraal tegmentaal gebied complex, alsmede een specifieke serotonerge verandering binnen de insula, de orbitofrontale en de subgenuale anterieure cingulate cortices. Bij vergelijking van de twee parkinson groepen, vertoonden de apathische patiënten voornamelijk een grotere serotonerge verandering in het ventrale striatum, de dorsale en de subgenuale delen van de anterieure cingulate cortices, bilateraal, evenals in de rechterzijde van de nucleus caudatus en de rechterzijde van de orbitofrontale cortex. Regressie analyses toonden ook aan dat de ernst van apathie bovendien voornamelijk gerelateerd was aan specifieke serotonerge letsels in de rechtszijdige nucleus caudatus anterior en de orbitofrontale cortex, terwijl de mate van zowel depressie als angst voornamelijk gekoppeld was aan serotonerge verstoring in de bilaterale subgenus delen en/of het rechter dorsale deel van de anterior cingulate cortex, zonder prominente rol van de dopaminerge degeneratie in de pathogenese van deze drie niet-motorische verschijnselen. Al met al wijzen deze bevindingen op een prominente rol van de serotonerge degeneratie in de expressie van de neuropsychiatrische symptomen die optreden bij het begin van de ziekte van Parkinson.