Determining the muscle anabolic and anti-catabolic potential of Ursolic Acid in Ageing

Dit is een driejarig project dat wordt gefinancierd door het MRC-Arthritis Research UK Centre for Musculoskeletal Ageing Research (www.birmingham.ac.uk/musculoskeletal-ageing). Het project is een interinstitutionele samenwerking tussen de Universiteit van Birmingham en de Universiteit van Nottingham en zal hoofdzakelijk gesitueerd zijn aan de Universiteit van Birmingham in de School of Sport Exercise & Rehabilitation Sciences.
Ursolzuur (UA) is een triterpenoïde, verrijkt in de schil van appels, veenbessen en pruimen. Onlangs werd aangetoond dat UA-supplementatie bij muizen de skeletspierhypertrofie verhoogt, d.w.z. in combinatie met weerstandsoefeningen verhoogde UA synergetisch de activering na de training van het mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1), een vermeende centrale regulator van skeletspierhypertrofie. Misschien nog indrukwekkender is het feit dat UA heeft aangetoond in staat te zijn het spierverlies te verminderen in een preklinisch model van atrofie door uitputting. Alles bij elkaar genomen is UA dus naar voren gekomen als een unieke voedingsstof die in staat is anabole/ catabole processen in de spieren te verhogen en te verlagen. Of deze gunstige effecten van UA zich kunnen vertalen naar de mens, is echter nog niet onderzocht. Gezien de schaarste aan farmacologische of nutritionele benaderingen om spieranabolisme te bevorderen (in tegenstelling tot de bewezen effecten van lichaamsbeweging), stellen we voor om de effecten van UA op spiermassa te testen in een populatie met een onvervulde behoefte in termen van spierbehoud: oudere ouderen.
Het project zal de hypothese testen dat UA-suppletie zal:
1. 1. De spierhypertrofie verhoogt na een weerstandstraining van 12 weken bij oudere personen.
2. De afname van spiermassa tijdens 4-weken de-training bij oudere personen vermindert.
3. Behoud van spiermassa tijdens een periode van atrofie veroorzaakt door inactiviteit bij oudere personen.
Onderzoeksopzet: Onderzoeksdoel 1 (RA1) zal een tijdsverloop vaststellen van de biologische beschikbaarheid van UA in plasma en de opname in de spieren na UA-supplementatie in drie doses (400, 800 en 1200 mg) in nuchtere rustomstandigheden. Vervolgens, gebruikmakend van de optimale doseringsstrategie ontwikkeld in RA1, zal Onderzoeksdoel 2 (RA2) testen of UA-supplementatie in combinatie met 12-weken weerstandstraining de skeletspierhypertrofie verhoogt en atrofie compenseert tijdens de daaropvolgende 4-weken de-training. De studie zal gebruik maken van een dubbelblind, gerandomiseerd unilateraal onderzoek naar weerstandstraining bij 16 oudere (65-75 jaar) sedentaire personen, willekeurig toegewezen aan een UA- of placebogroep. Onderzoeksdoel 3 (RA3) zal onderzoeken of UA-supplementatie spiermassa kan behouden tijdens atrofie veroorzaakt door inactiviteit. De studie zal gebruik maken van een dubbelblinde, gerandomiseerde de-mobilisatie aanpak (4 weken model met gereduceerde stappen) bij 16 oudere personen die willekeurig worden toegewezen aan ofwel een UA- ofwel een placebogroep. We zullen spiermassa (DXA), functie (SPPBT, kracht, vermogen) en spiereiwitsynthese meten met behulp van onze methodologieën met dubbel gelabeld water.
Persoonspecificatie
Aanvragers moeten een sterke achtergrond hebben in fysiologie/biochemie/voeding. Ervaring in het uitvoeren van fysiologisch/klinisch onderzoek bij mensen is wenselijk, maar niet vereist, aangezien in de loop van het doctoraat een specifieke opleiding zal worden aangeboden. Van kandidaten wordt verwacht dat zij ten minste in het bezit zijn van een “Upper Second Class Honours Degree” in een relevant vakgebied of dat zij dit behalen.
Sollicitatieformulieren met CV, namen en adressen van twee referenten en een begeleidende brief moeten worden gezonden naar Alison Fletcher, C/o Research and Knowledge Transfer Office, College of Medical and Dental Sciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT of e-mail
Vragen kunnen worden gericht aan Dr. Andy Philp: E-mail:
De sluitingsdatum is maandag 27 januari 2014 en de sollicitatiegesprekken vinden plaats op donderdag 6 februari 2014