Diagnose van het Angelman-syndroom – Angelman-syndroom nieuws

Angelman-syndroom is een ernstige genetische aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve lichamelijke en geestelijke handicaps. De aandoening heeft veel kenmerken gemeen met meer voorkomende aandoeningen zoals autisme, hersenverlamming en mitochondriale encefalomyopathie, waardoor de diagnose moeilijk te stellen is. Ongeveer de helft van alle patiënten met het Angelman-syndroom krijgt in eerste instantie een verkeerde diagnose.

Een juiste en vroege diagnose is om vele redenen belangrijk, niet in de laatste plaats omdat ziektesymptomen zoals epileptische aanvallen levensbedreigend kunnen zijn.

De arts kan verschillende methoden gebruiken om de diagnose Angelman syndroom te stellen, en deze worden hieronder samengevat.

Clinische evaluatie

De arts zal een gedetailleerd verslag van de medische voorgeschiedenis van de patiënt verkrijgen, en een uitgebreid lichamelijk onderzoek uitvoeren. Het Angelman syndroom kan worden vermoed als de patiënt een lichamelijke en geestelijke ontwikkelingsachterstand heeft. Specifieke lichamelijke ziekte-indicatoren zijn problemen met bewegen en evenwicht, kleine hoofdomvang (bekend als microcefalie), een plat achterhoofd (bekend als brachycefalie), hyperactiviteit, en vaak glimlachen en lachen zonder duidelijke reden.

Electro-encefalogram (EEG)

Een elektro-encefalogram (EEG) is een test die elektrische patronen in de hersenen meet. Angelman patiënten hebben verschillende duidelijke patronen die zichtbaar zijn met deze test, en die artsen kunnen gebruiken om het Angelman syndroom te onderscheiden van andere ziekten.

Magnetic resonance imaging (MRI)

Magnetic resonance imaging (MRI) kan worden gebruikt om de hersenen zichtbaar te maken. Mensen met het Angelman syndroom kunnen een lager dan gebruikelijke hoeveelheid witte stof in de hersenen hebben (witte stof zijn de lange vezels van zenuwcellen). Deze zenuwvezels zijn normaal omgeven en beschermd door een eiwit mantel genaamd de myeline schede – deze myelinisatie is verminderd bij patiënten met het Angelman syndroom.

Positron emissie tomografie (PET) scan

Een positron emissie tomografie (PET) scan is een beeldvormende test die kan worden gebruikt om weefsel en orgaanfunctie zichtbaar te maken. Een radioactieve tracer wordt door de patiënt ingenomen of geïnhaleerd, of in het lichaam van de patiënt geïnjecteerd, en een machine visualiseert de tracer terwijl deze zich door het lichaam beweegt. Bij het Angelman-syndroom kunnen PET-scans worden gebruikt om te meten hoe goed de signaalmolecuulreceptoren in de hersenen werken.

Computerized tomography (CT) scan

Een computerized tomography (CT) scan maakt gebruik van een aantal röntgenfoto’s, genomen in een serie, om een dwarsdoorsnede model van botten en weefsels te bouwen. CT-scans worden vaak in een vroeg stadium gemaakt om de diagnose Angelman syndroom te stellen. Onderscheidende ziektekenmerken worden meestal niet waargenomen door CT-scan van Angelman-patiënten.

Genetische testen

Angelman syndroom wordt veroorzaakt door een ontbrekend of inactief maternaal UBE3A-gen, dat nodig is voor bepaalde neurologische functies. Ongeveer 70 procent van de gevallen van het Angelman syndroom wordt veroorzaakt door een deletie in de regio van het maternale chromosoom 15 waar het UBE3A-gen zich bevindt. In een kleiner percentage van de gevallen kan het maternale UBE3A-gen aanwezig zijn, maar inactief.

De zeldzaamste oorzaak is een genetisch fenomeen dat bekend staat als vaderlijke uniparentale disomie, waarbij de patiënt twee exemplaren van chromosoom 15 erft van de vader, zodat er geen maternaal UBE3A-gen bestaat in hun cellen.

Er zijn verschillende tests, uitgevoerd op bloedmonsters, meestal nodig om Angelman syndroom te identificeren vanwege de verschillende genetische afwijkingen die de aandoening kunnen veroorzaken:

Cytogenetische analyse

Een standaard chromosoomtest wordt gebruikt om te zoeken naar duidelijke veranderingen in chromosomen, zoals zeer grote deleties (of brokken ontbrekend DNA), herschikkingen, of duplicaties. Deze test alleen is over het algemeen niet gedetailleerd genoeg om de diagnose te stellen, maar het stelt artsen wel in staat om andere neurologische aandoeningen uit te sluiten die gemakkelijk verward kunnen worden met het Angelman syndroom. Deze test is vergelijkbaar met de algemene prenatale genetische screeningstest die een zwangere vrouw kan ondergaan.

Bepaling van chromosoom 15 activiteit

Chromosoom 15 activiteit kan worden beoordeeld met behulp van de DNA-methyleringstest. Bij deze test worden specifieke delen van zowel het chromosoom 15 van de moeder als van de vader gemerkt. Hierdoor kunnen wetenschappers verschillende patronen in het chromosoom identificeren en bepalen of deze patronen aanwezig zijn in de kopieën van de moeder of de vader. Als het specifieke patroon bij de moeder aangeeft dat het UBE3A-gen ontbreekt, kan een arts concluderen dat de patiënt het Angelman-syndroom heeft. Een positieve DNA-methyleringstest kan ongeveer 80 procent van de Angelman-patiënten identificeren.

Ontdekken van een ontbrekend UBE3A-gen

Een techniek genaamd fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of een vergelijkende genomische hybridisatie (CGH) -test kan worden gebruikt om vast te stellen of delen van een chromosoom ontbreken of zijn verwijderd. Deze test moet worden aangevuld met een begeleidende DNA-methylatietest om het Prader-Willi-syndroom uit te sluiten – een duidelijk andere aandoening waarbij de deletie zich op het chromosoom van de vader bevindt.

Uitsluiten van uniparentale disomie en inprentingsdefecten

Als de DNA-methylatietest positief is maar de FISH-test negatief, zal de arts waarschijnlijk om een polymerasekettingreactie (PCR)-test vragen. Voor deze test is een bloedmonster van de patiënt en beide ouders nodig, zodat de overerving van chromosoom 15 van het kind kan worden bepaald. Als er geen bewijs is van een maternale kopie van chromosoom 15 in het DNA van het kind, zal de arts de diagnose Angelman-syndroom stellen, met uniparentale disomie als oorzaak.

Een PCR-assay kan ook kleine mutaties of deleties in het maternale chromosoom 15 van het kind identificeren, de zogenaamde imprinting center defecten, die ook Angelman-syndroom zouden veroorzaken. Soms kan een misdruk in het DNA van het kind worden teruggekoppeld aan een soortgelijke verandering in het DNA van de moeder. Dit zou wijzen op een ongewoon geval van overgeërfd Angelman syndroom.

Identificeren van genmutaties

Hoewel zeldzaam, kan Angelman syndroom worden veroorzaakt door een actief UBE3A-gen met een fout in de DNA-sequentie. Als alle andere tests negatief zijn, zal de volgorde van de nucleotiden, of de genetische bouwstenen van het DNA, in het UBE3A-gen worden bekeken. Deze test is nodig bij ongeveer 20 procent van de patiënten.

Laatst bijgewerkt: 03 okt 2019

***

Angelman Syndrome News is strikt een nieuws- en informatieve website over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies en wacht ook nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.