Eraxis

CLINISCHE FARMACOLOGIE

Werkingsmechanisme

Anidulafungine is een antischimmelmiddel .

Farmacokinetiek

Algemene farmacokinetische kenmerken

De farmacokinetiek van anidulafungine na intraveneuze (IV) toediening is gekarakteriseerd bij gezonde proefpersonen, speciale populaties en patiënten. Systemische blootstellingen van anidulafungine zijn dosis-proportioneel en hebben een lage variabiliteit tussen proefpersonen (variatiecoëfficiënt <25%) zoals weergegeven in Tabel 4. De steady state werd bereikt op de eerste dag na een laaddosis (tweemaal de dagelijkse onderhoudsdosis) en de geschatte plasmaaccumulatiefactor bij steady state is ongeveer 2.

Tabel 4: Gemiddelde (%CV) farmacokinetische parameters in steady-state van anidulafungine na IV-toediening van anidulafungine eenmaal daags gedurende 10 dagen bij gezonde volwassen proefpersonen

PK Parameter*	Anidulafungine IV-doseringsschema (LD/MD, mg)†
	70/35‡,§ (N=6)	200/100 (N=10)	260/130§,¶ (N=10)
Cmax, ss	3.55 (13,2)	8,6 (16,2)	10,9 (11,7)
AUCss	42,3 (14,5)	111,8 (24,9)	168.9 (10,8)
CL	0,84 (13,5)	0,94 (24,0)	0,78 (11,3)
t½	43.2 (17,7)	52,0 (11,7)	50,3 (9,7)
Cmaxss = de stationaire piekconcentratie AUCss = het stationaire gebied onder de concentratie- vs. tijdscurve CL = klaring t ½= de terminale eliminatiehalfwaardetijd *Parameters werden verkregen uit afzonderlijke studies †LD/MD: laaddosis/onderhoudsdosis eenmaal daags ‡De gegevens werden verzameld op dag 7 §De veiligheid en werkzaamheid van deze doses zijn niet vastgesteld ¶Zie OVERDOSAGE

De klaring van anidulafungine is ongeveer 1 L/u en anidulafungine heeft een terminale eliminatiehalfwaardetijd van 40—50 uur.

Distributie

De farmacokinetiek van anidulafungine na IV-toediening wordt gekenmerkt door een korte distributiehalfwaardetijd (0,5—1 uur) en een distributievolume van 30—50 L dat vergelijkbaar is met het totale lichaamsvloeistofvolume. Anidulafungine is sterk gebonden (>99%) aan humane plasma-eiwitten.

Metabolisme

Hepatisch metabolisme van anidulafungine is niet waargenomen. Anidulafungine is geen klinisch relevant substraat, inducer of remmer van cytochroom P450 (CYP450) isoenzymen. Het is onwaarschijnlijk dat anidulafungine klinisch relevante effecten zal hebben op het metabolisme van geneesmiddelen die door CYP450-isoenzymen worden gemetaboliseerd.

Anidulafungine ondergaat een langzame chemische afbraak bij fysiologische temperatuur en pH tot een ringgeopend peptide dat geen antischimmelactiviteit heeft. De in vitro afbraakhalfwaardetijd van anidulafungine onder fysiologische omstandigheden is ongeveer 24 uur. In vivo wordt het ringgeopende product vervolgens omgezet in peptidische afbraakstoffen en geëlimineerd.

Excretie

In een klinische studie met één dosis werd radioactief gemerkte (14C) anidulafungine toegediend aan gezonde proefpersonen. Ongeveer 30% van de toegediende radioactieve dosis werd geëlimineerd in de feces gedurende 9 dagen, waarvan minder dan 10% intact geneesmiddel was. Minder dan 1% van de toegediende radioactieve dosis werd uitgescheiden in de urine. Anidulafungineconcentraties vielen 6 dagen na toediening onder de onderste grens van kwantificering. Verwaarloosbare hoeveelheden van het geneesmiddel afgeleide radioactiviteit werden teruggevonden in bloed, urine en ontlasting 8 weken na de dosis.

Specifieke populaties

Patiënten met schimmelinfecties

Farmacokinetische populatieanalyses van vier klinische onderzoeken met 107 mannelijke en 118 vrouwelijke patiënten met schimmelinfecties toonden aan dat de farmacokinetische parameters van anidulafungine niet worden beïnvloed door leeftijd, ras of de aanwezigheid van gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze metabolische substraten, remmers of induceerders zijn.

De farmacokinetiek van anidulafungine bij patiënten met schimmelinfecties is vergelijkbaar met die bij gezonde proefpersonen. De farmacokinetische parameters van anidulafungine geschat met behulp van populatiefarmacokinetische modellering na IV-toediening van een onderhoudsdosis van 50 mg/dag of 100 mg/dag (na een laaddosis) zijn weergegeven in tabel 5.

Tabel 5: Gemiddelde (%CV) farmacokinetische parameters in stationaire toestand van anidulafungine na IV-toediening van anidulafungine bij patiënten met schimmelinfecties, geschat met behulp van een populatiefarmacokinetisch model

PK Parameter*	Anidulafungine IV-doseringsregime (LD/MD, mg)†
	100/50	200/100
Cmax, ss	4.2 (22,4)	7,2 (23,3)
Cmin, ss	1,6 (42,1)	3,3 (41,8)
AUCSS	55.2 (32,5)	110,3 (32,5)
CL	1,0 (33,5)
t½,β,‡	26,5 (28.5)
*Alle parameters werden geschat door populatiemodellering met behulp van een twee-compartimentenmodel met eliminatie van de eerste orde; AUCss, Cmaxss, en Cminss (steady state diepteplasmaconcentratie) werden geschat met behulp van afzonderlijke PK-parameters en een infusiesnelheid van 1 mg/min voor toediening van aanbevolen doses van 50 en 100 mg/dag. †LD/MD: laaddosis/dagelijkse onderhoudsdosis ‡ t½β is de overheersende eliminatiehalfwaardetijd die het grootste deel van het concentratie-½, β-tijdsprofiel kenmerkt

Geslacht

Doseringsaanpassingen zijn niet vereist op basis van het geslacht. De plasmaconcentraties van anidulafungine bij gezonde mannen en vrouwen waren vergelijkbaar. In multipledose-patiëntenonderzoek was de klaring van het geneesmiddel iets sneller (ongeveer 22%) bij mannen.

Geriatrisch

Doseringsaanpassingen zijn niet nodig voor geriatrische patiënten. De farmacokinetische analyse van de populatie toonde aan dat de mediane klaring licht verschilde tussen de oudere groep (patiënten ≥65, mediane CL=1,07 L/u) en de niet-oudere groep (patiënten <65, mediane CL=1,22 L/u) en dat het bereik van de klaring vergelijkbaar was.

Ras

Doseringsaanpassingen zijn niet nodig op basis van ras. De farmacokinetiek van anidulafungine was vergelijkbaar bij blanken, zwarten, Aziaten en Hispanics.

HIV-status

Doseringsaanpassingen zijn niet nodig op basis van de HIV-status, ongeacht gelijktijdige anti-retrovirale therapie.

Hepatic Insufficiency

Anidulafungine wordt niet hepatisch gemetaboliseerd. De farmacokinetiek van anidulafungine werd onderzocht bij personen met leverinsufficiëntie volgens Child-Pugh klasse A, B of C. De anidulafungineconcentraties waren niet verhoogd bij personen met enige mate van leverinsufficiëntie. Hoewel een lichte afname van de AUC werd waargenomen bij patiënten met leverinsufficiëntie volgens Child-Pugh C, lag deze binnen het bereik van de bevolkingsschattingen die voor gezonde proefpersonen werden genoteerd.

Renale insufficiëntie

Anidulafungine heeft een verwaarloosbare renale klaring. In een klinische studie van personen met lichte, matige, ernstige of eindstadium (dialyse-afhankelijke) nierinsufficiëntie, was de farmacokinetiek van anidulafungine vergelijkbaar met die waargenomen bij personen met normale nierfunctie. Anidulafungine is niet dialyseerbaar en kan worden toegediend zonder rekening te houden met het tijdstip van hemodialyse.

Pediatrisch

De farmacokinetiek van anidulafungine na dagelijkse doses werd onderzocht bij immuungecompromitteerde pediatrische (2 tot 11 jaar) en adolescente (12 tot 17 jaar) patiënten met neutropenie. De steady state werd bereikt op de eerste dag na toediening van de laaddosis (tweemaal de onderhoudsdosis), en de Cmax en AUCss stegen op een dosis-proportionele manier. Concentraties en blootstellingen na toediening van onderhoudsdoses van 0,75 en 1,5 mg/kg/dag bij deze populatie waren vergelijkbaar met die waargenomen bij volwassenen na onderhoudsdoses van respectievelijk 50 en 100 mg/dag (zoals weergegeven in tabel 6).

Tabel 6: Gemiddelde (%CV) farmacokinetische parameters in stationaire toestand van anidulafungine na IV-toediening van anidulafungine eenmaal daags bij pediatrische proefpersonen

PK Parameter*	Anidulafungine IV doseringsschema (LD/MD, mg/kg)†
	1.5/0.75		3.0/1.5
Leeftijdsgroep ‡	2-11 jaar (N = 6)	12-17 jaar (N = 6)	2-11 jaar (N = 6)	12-17 jaar (N = 6)
Cmax, ss	3.32 (50.0)	4.35 (22.5)	7.57 (34.2)	6.88 (24.3)
AUCss	41.1 (38.4)	56.2 (27.8)	96.1 (39.5)	102.9 (28.2)
*Gegevens werden verzameld op dag 5 †LD/MD: laaddosis/dagelijkse onderhoudsdosis ‡Veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij pediatrische patiënten ≤16 jaar

Gedragsinteracties

In vitro-onderzoeken toonden aan dat anidulafungine niet wordt gemetaboliseerd door humaan cytochroom P450 of door geïsoleerde humane hepatocyten, en remt niet significant de activiteiten van menselijke CYP-isovormen (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 en 3A) in klinisch relevante concentraties. Er werden geen klinisch relevante interacties tussen geneesmiddelen waargenomen met geneesmiddelen die waarschijnlijk gelijktijdig met anidulafungine worden toegediend.

Cyclosporine (CYP3A4-substraat)

In een studie waarin 12 gezonde volwassen proefpersonen 100 mg/dag onderhoudsdosis anidulafungine kregen na een laaddosis van 200 mg (op dagen 1 tot 8) en in combinatie met 1.25 mg/kg orale cyclosporine tweemaal daags (op dagen 5 tot 8), werd de steady state C van anidulafungine niet significant veranderd door cyclosporine; de steady state AUC van anidulafungine werd verhoogd met 22%. Een afzonderlijke in vitro studie toonde aan dat anidulafungine geen effect heeft op het metabolisme van cyclosporine .

Voriconazol (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 remmer en substraat)

In een studie waarin 17 gezonde proefpersonen een onderhoudsdosis van 100 mg anidulafungine per dag kregen na een laaddosis van 200 mg, 200 mg tweemaal daags oraal voriconazol (na twee laaddoses van 400 mg) en beide in combinatie, werden de steady state Cmax en AUC van anidulafungine en voriconazol niet significant veranderd door gelijktijdige toediening.

Tacrolimus (CYP3A4-substraat)

In een studie waarin 35 gezonde proefpersonen een eenmalige orale dosis van 5 mg tacrolimus kregen (op dag 1), een onderhoudsdosis van 100 mg anidulafungine per dag na een laaddosis van 200 mg (op dagen 4 tot 12) en beide in combinatie (op dag 13), werden de steady state Cmax en AUC van anidulafungine en tacrolimus niet significant veranderd door gelijktijdige toediening .

Rifampine (krachtige CYP450-inducer)

De farmacokinetiek van anidulafungine werd onderzocht bij 27 patiënten die anidulafungine en rifampine gelijktijdig toegediend kregen. Uit de farmacokinetische populatieanalyse bleek dat in vergelijking met gegevens van patiënten die geen rifampine kregen toegediend, de farmacokinetiek van anidulafungine niet significant veranderde door gelijktijdige toediening van rifampine.

Amphotericine B liposoom voor injectie

De farmacokinetiek van anidulafungine werd onderzocht bij 27 patiënten die gelijktijdig liposomale amphotericine B kregen toegediend. Uit de farmacokinetische populatieanalyse bleek dat in vergelijking met gegevens van patiënten die geen amfotericine B kregen toegediend, de farmacokinetiek van anidulafungine niet significant veranderde door gelijktijdige toediening van amfotericine B.

Microbiologie

Werkingsmechanisme

Anidulafungine is een halfsynthetische echinocandine met antischimmelwerking. Anidulafungine remt glucan synthase, een enzym dat aanwezig is in schimmelcellen, maar niet in zoogdiercellen. Dit resulteert in remming van de vorming van 1,3-β-D-glucaan, een essentieel bestanddeel van de schimmelcelwand.

Resistentie

Echinocandineresistentie is te wijten aan puntmutaties in de genen (FKS1 en FKS2) die coderen voor subeenheden in het glucan synthase enzymencomplex. Er zijn meldingen van Candida-isolaten met verminderde gevoeligheid voor anidulafungine, wat wijst op een mogelijke ontwikkeling van resistentie tegen het geneesmiddel. De klinische betekenis van deze waarneming is niet volledig begrepen.

Antimicrobiële activiteit

Anidulafungine is werkzaam gebleken tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen, zowel in vitro als bij klinische infecties:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

De volgende in vitro gegevens zijn beschikbaar, maar hun klinische betekenis is onbekend. Ten minste 90 procent van de volgende schimmels vertoont een in vitro minimaal remmende concentratie (MIC) kleiner dan of gelijk aan het gevoeligheidsbreukpunt voor anidulafungine tegen isolaten van de volgende

Candida-soorten. De werkzaamheid van anidulafungine bij de behandeling van klinische infecties veroorzaakt door deze schimmels is echter niet vastgesteld in adequate en goed gecontroleerde klinische onderzoeken:
Candida guilliermondii
Candida krusei

Vertrouwbaarheidstests

Voor specifieke informatie over de criteria voor de interpretatie van gevoeligheidstests en de bijbehorende testmethoden en normen voor kwaliteitscontrole die door de FDA voor dit geneesmiddel zijn erkend, wordt u verwezen naar: https://www.fda.gov/STIC.

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

In 3 maanden durende studies werd levertoxiciteit, inclusief eencellige hepatocellulaire necrose, hepatocellulaire hypertrofie en toegenomen levergewichten waargenomen bij apen en ratten bij doses gelijk aan 5—6 maal de blootstelling van de mens. Bij beide diersoorten werd hepatocellulaire hypertrofie een maand na het stoppen van de dosering nog steeds waargenomen.

Klinische studies

Candidemie en andere Candida-infecties (Intra-abdominaal abces en peritonitis)

De veiligheid en werkzaamheid van ERAXIS werden beoordeeld in een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek bij patià “nten met candidemie en/of andere vormen van invasieve candidiasis. Patiënten werden gerandomiseerd om eenmaal daags IV ERAXIS (200 mg laaddosis gevolgd door 100 mg onderhoudsdosis) of IV fluconazol (800 mg laaddosis gevolgd door 400 mg onderhoudsdosis) te krijgen. De patiënten werden gestratificeerd volgens APACHE II score (≤20 en >20) en de aan- of afwezigheid van neutropenie. Patiënten met Candida endocarditis, osteomyelitis of meningitis, of die met infectie te wijten aan C. krusei, werden uitgesloten van het onderzoek. De behandeling werd gedurende ten minste 14 en ten hoogste 42 dagen toegediend. Patiënten in beide studiegroepen mochten na ten minste 10 dagen intraveneuze therapie overschakelen op orale fluconazol, mits zij orale medicatie konden verdragen, zij ten minste 24 uur afebrile waren en de laatste bloedkweken negatief waren voor Candida-species.

Patiënten die ten minste één dosis studiemedicatie kregen en die een positieve kweek hadden voor Candida-species van een normaal steriele locatie voordat zij aan het onderzoek deelnamen (modified intent-to-treat population), werden opgenomen in de analyse van de algehele respons aan het eind van de intraveneuze therapie. Een succesvolle globale respons vereiste klinische genezing of verbetering (significante, maar onvolledige oplossing van tekenen en symptomen van de Candida-infectie en geen aanvullende antifungale behandeling), en gedocumenteerde of veronderstelde microbiologische eradicatie. Patiënten met een onbepaalde uitkomst werden geanalyseerd als mislukkingen in deze populatie.

Tweehonderdzesenvijftig patiënten in de intent-to-treat (ITT) populatie werden gerandomiseerd en kregen ten minste één dosis studiemedicatie. Bij de met ERAXIS behandelde patiënten was de leeftijdsrange 16—89 jaar, de geslachtsverdeling 50% man en 50% vrouw, en de rasverdeling 71% blank, 20% zwart/Afrikaans Amerikaans, 7% Hispanic, 2% andere rassen. De mediane duur van de IV-therapie was 14 en 11 dagen in respectievelijk de ERAXIS- en fluconazol-groep. Voor degenen die orale fluconazol kregen, was de mediane duur van de orale therapie 7 dagen voor de ERAXIS-arm en 5 dagen voor de fluconazol-arm.

De dispositie van de patiënt wordt gepresenteerd in tabel 7.

Tabel 7: Patiëntverloop en redenen voor stopzetting van de studie naar Candidemia en andere Candida-infecties

	ERAXIS n (%)	Fluconazol n (%)
behandelde patiënten	131	125
patiënten die studie voltooien na 6 weken follow-up	94 (72)	80 (64)
DISCONTINUATIES VAN STUDIEMEDICATIE
Totaal gestopt met studiemedicatie	34 (26)	48 (38)
Gediscontinueerd wegens bijwerkingen	12 (9)	21 (17)
Gediscontinueerd wegens gebrek aan werkzaamheid	11 (8)	16 (13)

Tweehonderdvijfenveertig patiënten (127 ERAXIS)

11 (8) 16 (13)

Tweehonderdvijfenveertigvijfenveertig patiënten (127 ERAXIS, 118 fluconazol) voldeden aan de criteria voor inclusie in de MITT-populatie. Hiervan hadden 219 patiënten (116 ERAXIS, 103 fluconazol) alleen candidemie. Risicofactoren voor candidemie bij patiënten in beide behandelarmen in deze studie waren: aanwezigheid van een centraal veneuze katheter (78%), ontvangst van breedspectrum antibiotica (69%), recente chirurgie (42%), recente hyperalimentatie (25%), en onderliggende maligniteit (22%). De meest frequente soort die bij aanvang werd geïsoleerd was C. albicans (62%), gevolgd door C. glabrata (20%), C. parapsilosis (12%) en C. tropicalis (11%). De meerderheid (97%) van de patiënten was niet-neutropenisch (ANC >500) en 81% had APACHE II-scores kleiner dan of gelijk aan 20.

Globale succespercentages bij patiënten met candidemie en andere Candida-infecties zijn samengevat in tabel 8.

Tabel 8: Doeltreffendheidsanalyse: Globaal succes bij patiënten met candidemie en andere Candida-infecties (MITT-populatie)

Tijdstip	ERAXIS (N=127) n (%)	Fluconazol (N=118) n (%)	Treatment Difference*, % (95% C.I.)
Einde van IV-therapie	96 (75,6)	71 (60,2)	15,4 (3,9, 27,0)
Einde van alle therapie†	94 (74,0)	67 (56.8)	17,2 (2,9, 31,6)‡
2-Weken Follow-up	82 (64,6)	58 (49.2)	15.4 (0.4, 30.4)‡
6 Week Follow-up	71 (55.9)	52 (44.1)	11,8 (-3,4, 27,0)‡
*Berekend als ERAXIS min fluconazol †33 patiënten in elke studie-arm (26% ERAXIS en 29% fluconazol-behandeld) stapten over op orale fluconazol na het einde van de IV-therapie. ‡98,3% betrouwbaarheidsintervallen, post hoc aangepast voor meervoudige vergelijkingen van secundaire tijdstippen

Tabel 9 presenteert globale respons van patiënten met candidemie of meerdere plaatsen van Candida-infectie en mortaliteitsgegevens voor de MITT-populatie.

Tabel 9: Totale respons en mortaliteit bij candidemie en andere Candida-infecties

	ERAXIS	Fluconazol	Tussengroepsverschil * (95% CI)
Nr. van MITT-patiënten	127	118
Groot succes (MITT) aan het eind van de IV-therapie
Candidemie	88/116 (75,9%)	63/103 (61,2%)	14,7 (2,5, 26.9)
Neutropenisch	½	2/4	–
Niet neutropenisch	87/114 (76,3%)	61/99 (61.6%)	–
Meerdere plaatsen
Peritoneaal vocht/ intra-abdominaal abces	4/6	–
Bloed/ peritoneum (intra-abdominaal abces)	2/2	0/2	–
Bloed /bile	–	1/1	–
Bloed/nieren	–	1/1	–
Pancreas	–	0/3	–
Pelvic abces	–	1/2	–
Pleuraal vocht	1/1	–	–
Bloed/pleuraal vocht	0/1	–	–
Blood/linker dijbeen laesie biopsie	1/1	–	–
Totaal	8/11 (72.7%)	8/15 (53,3%)	–
Mortaliteit
Overal studiesterfte	29/127 (22.8 %)	37/118 (31,4%)	–
Mortaliteit tijdens studie-therapie	10/127 (7,9%)	17/118 (14.4%)	–
Mortaliteit toegeschreven aan Candida	2/127 (1,6%)	5/118 (4.2%)	–
* Berekend als ERAXIS min fluconazol

Esofageale candidiasis

ERAXIS werd geëvalueerd in een dubbelblind, dubbel-dummy, gerandomiseerd fase 3 onderzoek. Driehonderd patiënten kregen ERAXIS (100 mg laaddosis IV op dag 1 gevolgd door 50 mg/dag IV) en 301 kregen fluconazol oraal (200 mg laaddosis op dag 1 gevolgd door 100 mg/dag). De behandelingsduur was 7 dagen na het verdwijnen van de symptomen gedurende minimaal 14 en maximaal 21 dagen.

Van de 442 patiënten met kweekbevestigde oesofageale candidiasis, hadden de meeste patiënten (91%) C. albicans geïsoleerd bij de uitgangswaarde.

Behandelingsgroepen waren vergelijkbaar in demografische en andere uitgangskenmerken. Bij de met ERAXIS behandelde patiënten was de leeftijdsrange 16—69 jaar, de geslachtsverdeling 42% man en 58% vrouw, en de rasverdeling 15% blank, 49% zwart/Afrikaans Amerikaans, 15% Aziatisch, 0,3% Hispanic, 21% andere rassen.

In deze studie werden van 280 geteste patienten er 237 (84,6%) HIV-positief getest. In beide groepen was de mediane tijd tot het verdwijnen van de symptomen 5 dagen en de mediane duur van de therapie 14 dagen.

De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van het endoscopische resultaat aan het einde van de therapie (EOT). Patiënten werden als klinisch evalueerbaar beschouwd als ze ten minste 10 dagen therapie kregen, een EOT-evaluatie hadden met een andere klinische uitkomst dan ‘onbepaald’, een endoscopie hadden bij EOT, en geen protocolovertredingen hadden voorafgaand aan het EOT-bezoek die een beoordeling van de werkzaamheid zouden beïnvloeden.

Een endoscopisch succes, gedefinieerd als genezing (endoscopische graad van 0 op een 4-punts schaal van ernst) of verbetering (afname van één of meer graden ten opzichte van de uitgangswaarde), werd gezien bij 225/231 (97,4%) met ERAXIS behandelde patiënten en 233/236 (98,7%) met fluconazol behandelde patiënten (tabel 10). Bij de meerderheid van deze patiënten was sprake van endoscopische genezing (graad=0). Twee weken na het beëindigen van de therapie had de ERAXIS-groep significant meer endoscopisch gedocumenteerde recidieven dan de fluconazolgroep, respectievelijk 120/225 (53,3%) versus 45/233 (19,3%) (Tabel 10).

Tabel 10: Endoscopieresultaten bij patiënten met slokdarmcandidiasis (klinisch evalueerbare populatie)

Endoscopische respons aan het eind van de therapie
Respons		ERAXIS N=231	Fluconazol N=236	Treatment Difference*	95% CI
Endoscopisch succes, n (%)		225 (97.4)	233 (98,7)	-1,3%	-3,8%, 1,2%
	Cure	204 (88.3)	221 (93.6)
	Verbetering	21 (9.1)	12 (5,1)
Failure, n (%)		6 (2,6)	3 (1.3)
Endoscopische recidiefpercentages bij Follow-Up, 2 weken na de behandeling
		ERAXIS	Fluconazol	Treatment Difference*	95% CI
Endoscopisch recidief, n/N (%)		120/225 (53.3%)	45/233 (19.3%)	34.0%	25.8%, 42.3%
* Berekend als ERAXIS min fluconazol

Klinisch succes (genezing of verbetering van klinische symptomen inclusief odynofagie/dysfagie en retrosternale pijn) trad op bij 229/231 (99.1%) van de met ERAXIS behandelde patiënten en 235/236 (99,6%) van de met fluconazol behandelde patiënten aan het eind van de therapie. Bij patiënten met C. albicans was er aan het eind van de therapie microbiologisch succes bij 142/162 (87,7%) van de met ERAXIS behandelde groep en 157/166 (94,6%) van de met fluconazol behandelde groep. Bij patiënten met andere Candida-soorten dan C. albicans trad succes op bij 10/12 (83,3%) van de met ERAXIS behandelde groep en bij 14/16 (87,5%) van de met fluconazol behandelde groep.