EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

De integriteit van de menselijke alveolaire structuren is afhankelijk van het behoud van een kritisch homeostatisch evenwicht tussen ontstekingscelproteasen en antiproteasen met toegang tot de lagere luchtwegen. Studies met fiberoptische bronchoalveolaire lavage in zowel de verworven (sigaret-geassocieerde) als de erfelijke (serum α1-antitrypsine deficiëntie) vormen van destructieve longziekte hebben een verstoring aangetoond van het elastase-antielastase evenwicht op het niveau van de alveolaire structuren bij deze aandoeningen. Een dergelijke verstoring van het evenwicht kan het gevolg zijn van een toename van de hoeveelheid elastase of een afname van de beschikbaarheid van functionele antielastasen in de lagere ademhalingswegen. Een verhoogde alveolaire elastasebelasting bij destructieve longaandoeningen is het gevolg van de rekrutering van elastase-houdende neutrofielen in de long. Neutrofielen hopen zich op in de lagere luchtwegen van sigarettenrokers als gevolg van het vrijkomen van neutrofiele chemotactische factor door de alveolaire macrofagen gestimuleerd door sigarettenrook. Bij α1-antitrypsinedeficiëntie kan een tekort aan serum chemotactische factorinhibitor ook resulteren in een toename van neutrofielen op alveolair niveau. Een vermindering van de antielastase activiteit van de lagere luchtwegen is de andere component van de elastase-antielastase onevenwichtigheid die de verworven en geërfde vormen van destructieve longziekte gemeen hebben. Aangezien α1-antitrypsine de belangrijkste antielastase van de menselijke alveolaire structuren is, is verminderde antielastase-activiteit bij de erfelijke vorm van destructieve longziekte het rechtstreekse gevolg van het aangeboren α1-antitrypsine-defect. Daarentegen hebben sigarettenrokers weliswaar normale hoeveelheden α1-antitrypsine in de onderste luchtwegen, maar de inhibitor is functioneel verzwakt als gevolg van inactivering door oxidanten van zijn elastase-combinatieplaats. Bij zowel de verworven als de geërfde vormen van destructieve longziekte suggereren de huidige aanwijzingen dus dat er een onbalans tussen elastase en antielastase optreedt op alveolair niveau als gevolg van pathogenetische mechanismen die tegelijkertijd de elastaselast verhogen en het antielastase-scherm in de lagere luchtwegen verlagen.