FDA keurt BENLYSTA van GSK goed als eerste geneesmiddel voor volwassen patiënten met actieve lupus nefritis in de VS

Alleen voor media en investeerders

Uitg: Londen, Verenigd Koninkrijk

De goedkeuring bouwt voort op bijna 10 jaar ervaring met lupus

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) BENLYSTA (belimumab) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve lupusnefritis (LN) die een standaardtherapie krijgen. Lupus nefritis is een ernstige ontsteking van de nieren veroorzaakt door systemische lupus erythematosus (SLE), de meest voorkomende vorm van lupus, die kan leiden tot nierziekte in het eindstadium, waarvoor dialyse of een niertransplantatie nodig is. De goedkeuring breidt de huidige indicatie in de VS uit tot zowel SLE als LN voor zowel de intraveneuze als de subcutane formuleringen.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer en President R&D, GSK zei: “Ongeveer 40% van de patiënten met systemische lupus erythematosus ontwikkelt lupus nefritis, die ontstekingen in de nieren veroorzaakt en kan leiden tot nierziekte in het eindstadium. BENLYSTA is het eerste geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van systemische lupus en volwassenen met actieve lupus nefritis, een belangrijke behandelingsvooruitgang voor patiënten met deze ongeneeslijke auto-immuunziekte.”

De FDA-goedkeuring voor volwassen patiënten met actieve LN volgt op een Breakthrough Therapy Designation en Priority Review en is gebaseerd op de positieve resultaten van de BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis)-studie en de onvervulde behoefte in deze patiëntenpopulatie. De BLISS-LN studie is de grootste en langste fase 3 studie uitgevoerd bij actieve LN, waarbij 448 volwassen patiënten betrokken waren. De studie voldeed aan het primaire eindpunt en toonde aan dat een statistisch significant groter aantal patiënten Primaire Efficiëntie Renale Respons (PERR) bereikte na twee jaar (of 104 weken) bij behandeling met BENLYSTA plus standaardtherapie in vergelijking met placebo plus standaardtherapie bij volwassenen met actieve LN (43% vs 32%, odds ratio (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Statistische significantie in vergelijking met placebo werd bereikt voor alle vier belangrijke secundaire eindpunten, waaronder complete nierrespons en tijd tot niergerelateerde gebeurtenis of overlijden. De veiligheidsresultaten komen overeen met het bekende veiligheidsprofiel van BENLYSTA.

Dr. Richard Furie, hoofd van de divisie reumatologie en hoogleraar aan de Feinstein Institutes for Medical Research van Northwell Health en hoofdonderzoeker van de BLISS-LN studie, merkte op: “We streven er al lang naar om de resultaten voor patiënten met lupus nefritis te verbeteren. In de vier decennia dat ik mensen met lupus verzorg, zijn we er niet in geslaagd om remissie te bereiken bij meer dan slechts een derde van de patiënten met lupus nefritis en, ondanks al onze inspanningen, ontwikkelt 10% tot 30% van de patiënten met lupus nierziekte zich nog steeds tot het eindstadium van de nierziekte. De gegevens van de BLISS-LN studie tonen aan dat BENLYSTA toegevoegd aan de standaardtherapie niet alleen de responspercentages over twee jaar verhoogde, maar ook verslechtering van de nierziekte bij patiënten met actieve lupus nefritis voorkwam in vergelijking met standaardtherapie alleen. Daarom is het verheugend om de beloning te zien van tientallen jaren onderzoek.”

Dr. Brad Rovin, directeur van de afdeling Nefrologie en medisch directeur van het Center for Clinical Research Management van het Ohio State University Wexner Medical Center, merkte op: “Het overkoepelende doel bij de behandeling van patiënten met lupus nefritis is om de noodzaak van niervervangingstherapieën, zoals dialyse en transplantatie, uit te stellen. De BLISS-LN studie toonde niet alleen aan dat de toevoeging van BENLYSTA aan de standaardtherapie de PERR aanzienlijk verhoogde, maar toonde ook aan dat patiënten een 49% lager risico hadden op het ervaren van een niergerelateerde gebeurtenis. Ik ben bemoedigd door de vooruitgang die we boeken bij lupus nefritis.”

Over de BLISS-LN studie
BLISS-LN is een fase 3, 104 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, post-goedkeuringsverbintenisstudie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van intraveneuze (IV) BENLYSTA 10 mg/kg plus standaardtherapie (mycofenolaatmofetil voor inductie en onderhoud, of cyclofosfamide voor inductie gevolgd door azathioprine voor onderhoud, plus steroïden) vergeleken met placebo plus standaardtherapie bij volwassen patiënten met actieve LN. Actieve LN werd bevestigd door een nierbiopsie tijdens het screeningsbezoek volgens de criteria van de International Society of Nephrology/Renal Pathology Society van 2003 binnen de afgelopen 6 maanden, en klinisch actieve nierziekte waarvoor inductietherapie nodig is.

Over lupus nefritis (LN)
Systemische lupus erythematosus (SLE), de meest voorkomende vorm van lupus, is een chronische, ongeneeslijke, auto-immuunziekte die gepaard gaat met een reeks symptomen die in de loop van de tijd kunnen fluctueren, waaronder pijnlijke of gezwollen gewrichten, extreme vermoeidheid, onverklaarbare koorts, huiduitslag en orgaanbeschadiging. Bij lupus nefritis (LN) veroorzaakt SLE een nierontsteking (zwelling of littekenvorming) van de kleine bloedvaten die de afvalstoffen in uw nieren filteren (glomeruli) en soms van de nieren, door deze aan te vallen zoals men een ziekte zou aanvallen. LN kan leiden tot nierziekte in het eindstadium, waarvoor nierdialyse of een transplantatie nodig is. Ondanks verbeteringen in zowel diagnose als behandeling in de afgelopen decennia, blijft LN een indicator van slechte prognose., Manifestaties van LN zijn proteïnurie, verhogingen in serumcreatinine en de aanwezigheid van urinesediment.

Over BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, een BLyS-specifieke remmer, is een humaan monoklonaal antilichaam dat zich bindt aan oplosbaar BLyS. BENLYSTA bindt de B-cellen niet rechtstreeks. Door BLyS te binden, remt BENLYSTA de overleving van B-cellen, met inbegrip van autoreactieve B-cellen, en vermindert het de differentiatie van B-cellen in immunoglobuline-producerende plasmacellen. Het is voor het eerst goedgekeurd in 2011 en is het eerste en enige goedgekeurde biologische middel voor zowel SLE als LN in meer dan 50 jaar.

De volgende informatie is uitsluitend gebaseerd op de Amerikaanse voorschrijfinformatie voor BENLYSTA bij de toegestane indicaties. Raadpleeg de volledige Voorschrijfinformatie voor alle gelabelde veiligheidsinformatie voor BENLYSTA.

INDICATIE

BENLYSTA is geïndiceerd voor patiënten van ≥ 5 jaar met actieve, auto-antilichaam-positieve systemische lupus erythematosus (SLE) die standaardtherapie krijgen en patiënten van ≥ 18 jaar met actieve lupus nefritis die standaardtherapie krijgen. De subcutane (SC) formulering is goedgekeurd voor patiënten van ≥18 jaar. BENLYSTA wordt niet aanbevolen bij patiënten met ernstige actieve lupus van het centrale zenuwstelsel of in combinatie met andere biologische geneesmiddelen.

Belangrijke VEILIGHEIDSINFORMATIE

CONTRA-INDICATIE
Vorige anafylaxie met BENLYSTA.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN
Serieuze infecties: Ernstige en soms fatale infecties zijn gemeld bij patiënten die immunosuppressieve middelen kregen, waaronder BENLYSTA. De incidentie van ernstige infecties was vergelijkbaar bij patiënten die BENLYSTA kregen versus placebo, terwijl fatale infecties vaker voorkwamen met BENLYSTA. De meest voorkomende ernstige infecties bij volwassenen met SLE die werden behandeld met BENLYSTA IV waren longontsteking, urineweginfectie, cellulitis en bronchitis. Wees voorzichtig bij patiënten met ernstige of chronische infecties en overweeg onderbreking van de behandeling bij patiënten met een nieuwe infectie.

Progressieve Multifocale Leukoencefalopathie (PML): Gevallen van JC-virus-geassocieerde PML met neurologische stoornissen tot gevolg, waaronder fatale gevallen, zijn gemeld bij patiënten met SLE die immunosuppressiva kregen, waaronder BENLYSTA. Indien PML wordt bevestigd, overweeg dan het staken van de immunosuppressieve therapie, inclusief BENLYSTA.

Hypergevoeligheidsreacties (inclusief anafylaxie): Acute overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie (bijv. hypotensie, angio-oedeem, urticaria of andere huiduitslag, pruritus, en dyspneu) en overlijden, zijn gemeld, ook bij patiënten die BENLYSTA eerder hebben verdragen. Over het algemeen traden de reacties op binnen enkele uren na de infusie, maar ze kunnen ook later optreden. Niet-acute overgevoeligheidsreacties (bijv. huiduitslag, misselijkheid, vermoeidheid, myalgie, hoofdpijn en gezichtsoedeem) traden typisch op tot een week na de infusie. Patiënten met een voorgeschiedenis van meervoudige geneesmiddelenallergieën of significante overgevoeligheid kunnen een verhoogd risico lopen. Met BENLYSTA SC waren de systemische overgevoeligheidsreacties vergelijkbaar met die in IV-onderzoeken.

Zorgverleners (HCP’s) moeten patiënten tijdens en na IV-toediening bewaken en voorbereid zijn om anafylaxie te behandelen; stop onmiddellijk in geval van een ernstige reactie. Premedicatie kan een overgevoeligheidsreactie afzwakken of maskeren. Adviseer patiënten over overgevoeligheidsverschijnselen en instrueer hen om onmiddellijk medische hulp in te roepen als een reactie optreedt.

Infusiereacties: Ernstige infusiereacties (bijv. bradycardie, myalgie, hoofdpijn, huiduitslag, urticaria, en hypotensie) werden gemeld bij volwassenen. De HCP’s moeten de patiënten bewaken en de reacties beheersen als deze zich voordoen. Premedicatie kan een reactie verzachten of maskeren. Als zich een infusiereactie ontwikkelt, vertraag of onderbreek dan de infusie.

Depressie en suïcidaliteit:. In onderzoeken bij volwassenen werden vaker psychiatrische voorvallen gemeld met BENLYSTA IV, voornamelijk gerelateerd aan depressiegerelateerde voorvallen, slapeloosheid en angst; ernstige psychiatrische voorvallen omvatten ernstige depressie en suïcidaliteit, waaronder 2 voltooide suïcides. Er werden geen ernstige depressiegerelateerde voorvallen of suïcides gemeld in de BENLYSTA SC studie. Beoordeel vóór het toedienen van BENLYSTA het risico van patiënten op depressie en suïcide en volg hen tijdens de behandeling. Instrueer patiënten/verzorgers om contact op te nemen met hun HCP als zij nieuwe/verergerende depressie, suïcidale gedachten, of andere stemmingsveranderingen ervaren.

Maligniteit: De invloed van BENLYSTA op de ontwikkeling van maligniteiten is onbekend; het werkingsmechanisme van BENLYSTA zou het risico op maligniteiten kunnen verhogen.

Immunisatie: Levende vaccins dienen niet te worden gegeven gedurende 30 dagen vóór of gelijktijdig met BENLYSTA, aangezien de klinische veiligheid niet is vastgesteld.

Gebruik met biologische therapieën: BENLYSTA is niet onderzocht en wordt niet aanbevolen in combinatie met andere biologische therapieën, waaronder B-cel gerichte therapieën.

ADVERSE REACTIES:
De meest voorkomende ernstige bijwerkingen in klinische SLE-onderzoeken bij volwassenen waren ernstige infecties, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), waarvan sommige fatale infecties waren BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). Bijwerkingen die optraden bij ≥3% van de volwassenen en ≥1% meer dan placebo: misselijkheid 15% (12%); diarree 12% (9%); pyrexie 10% (8%); nasofaryngitis 9% (7%); bronchitis 9% (5%); slapeloosheid 7% (5%); pijn in extremiteit 6% (4%); depressie 5% (4%); migraine 5% (4%); faryngitis 5% (3%); cystitis 4% (3%); leukopenie 4% (2%); virale gastro-enteritis 3% (1%).

Bij volwassen patiënten met actieve lupusnefritis traden ernstige infecties op bij 14% van de patiënten die BENLYSTA IV kregen (placebo 17%), waarvan sommige fatale infecties waren, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Bijwerkingen die optraden bij ≥3% van de volwassenen en ≥1% meer dan placebo waren consistent met het bekende veiligheidsprofiel van BENLYSTA IV bij SLE-patiënten.

Bijwerkingen bij pediatrische patiënten van ≥ 5 jaar die BENLYSTA IV kregen, waren consistent met die waargenomen bij volwassenen.

Het veiligheidsprofiel waargenomen voor BENLYSTA SC bij volwassenen was consistent met het bekende veiligheidsprofiel van BENLYSTA IV met uitzondering van lokale injectieplaatsreacties.

Gebruik IN SPECIFIEKE POPULATIES
Zwangerschap: Er zijn onvoldoende gegevens bij zwangere vrouwen om vast te stellen of er sprake is van een geneesmiddelgeassocieerd risico op ernstige aangeboren afwijkingen of miskraam. Na een risico-batenanalyse, indien preventie gerechtvaardigd is, dienen vrouwen in de vruchtbare leeftijd anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ≥4 maanden na de laatste behandeling.

Zwangerschapsregister: HCP’s worden aangemoedigd patiënten te registreren en zwangere vrouwen worden aangemoedigd zichzelf in te schrijven door te bellen naar 1-877-681-6296.

Lactatie: Er is geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van belimumab in humane melk, de effecten op de zuigeling die borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Overweeg de voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid met de klinische behoefte van de moeder aan BENLYSTA en de mogelijke nadelige effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of van de onderliggende aandoening van de moeder.

Pediatrisch gebruik: De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld voor BENLYSTA IV bij SLE-patiënten <5 jaar, en bij actieve LN-patiënten <18 jaar, en voor BENLYSTA SC bij SLE- en LN-patiënten <18 jaar.

GSK’s toewijding aan immunologie
GSK richt zich op het onderzoek naar en de ontwikkeling van geneesmiddelen voor immuungemedieerde ziekten, zoals lupus en reumatoïde artritis, die verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijke gezondheidslast voor patiënten en de samenleving. Onze wereldwijd vooraanstaande wetenschappers richten hun onderzoek op de biologie van het immuunsysteem met als doel op immunologie gebaseerde geneesmiddelen te ontwikkelen die het verloop van ontstekingsziekten kunnen veranderen. Als enige onderneming met een biologische behandeling die is goedgekeurd voor lupus bij volwassenen en kinderen, wijst GSK de weg om patiënten en hun families te helpen deze chronische, inflammatoire auto-immuunziekte te beheersen. Ons doel is om transformationele geneesmiddelen te ontwikkelen die het verloop van ontstekingsziekten kunnen veranderen om mensen te helpen hun beste dag te leven, elke dag.

Over GSK
GSK is een wetenschappelijk geleid wereldwijd gezondheidszorgbedrijf met een speciaal doel: mensen helpen meer te doen, zich beter te voelen en langer te leven. Meer informatie vindt u op www.gsk.com/about-us.

Voorzichtige verklaring met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen
GSK waarschuwt beleggers dat alle toekomstgerichte verklaringen of prognoses van GSK, waaronder die in deze aankondiging, onderhevig zijn aan risico’s en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de geprognosticeerde resultaten. Dergelijke factoren omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de factoren die worden beschreven onder Item 3.D “Risicofactoren” in het jaarverslag van de onderneming op Form 20-F voor 2019 en zoals uiteengezet in GSK’s sectie “Belangrijkste risico’s en onzekerheden” van de Q3 Resultaten en eventuele gevolgen van de COVID-19 pandemie.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Beschikbaar op https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M and Appel GB. Update van de behandeling van lupus nefritis. Kidney International 2006;70:1403-1412.