FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (FIRE-3): een gerandomiseerde, open-label, fase 3-studie

Achtergrond: Van cetuximab en bevacizumab is beide aangetoond dat ze de uitkomsten verbeteren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker wanneer ze worden toegevoegd aan chemotherapieregimes; hun vergelijkende effectiviteit wanneer ze worden gepartnerd met eerstelijns fluorouracil, folinezuur en irinotecan (FOLFIRI) is echter onbekend. Wij beoogden deze middelen te vergelijken bij patiënten met KRAS (exon 2) codon 12/13 wild-type gemetastaseerde colorectale kanker.

Methoden: In deze open-label, gerandomiseerde, fase 3-studie rekruteerden we patiënten van 18-75 jaar met stadium IV, histologisch bevestigde colorectale kanker, een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0-2, een geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden, en adequate orgaanfunctie, uit centra in Duitsland en Oostenrijk. De patiënten werden centraal gerandomiseerd per fax (1:1) naar FOLFIRI plus cetuximab of FOLFIRI plus bevacizumab (met behulp van gepermuteerde blokken van willekeurig variërende grootte), gestratificeerd volgens ECOG-prestatiestatus, aantal metastatische plaatsen, aantal witte bloedcellen en alkalische fosfataseconcentratie. Het primaire eindpunt was objectieve respons, geanalyseerd op basis van intention to treat. De studie heeft de rekrutering voltooid, maar de follow-up van de deelnemers is aan de gang. De studie is geregistreerd bij ClinicalTrials.gov, nummer NCT00433927.

Interpretatie: Hoewel de proportie patiënten die een objectieve respons bereikten niet significant verschilde tussen de FOLFIRI plus cetuximab en FOLFIRI plus bevacizumab groepen, suggereert de associatie met langere algehele overleving dat FOLFIRI plus cetuximab het voorkeurs eerstelijnsregime zou kunnen zijn voor patiënten met KRAS exon 2 wild-type metastatische colorectale kanker.

Financiering: Merck KGaA.