Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Pharmacologie: Farmacodynamica: Bismut subsalicylaat is een onoplosbaar zout van driewaardig bismut en salicylzuur, waarbij elke molecule 42% salicylaat en 58% bismut bevat. Van bismutverbindingen is aangetoond dat zij talrijke werkingen in het maagdarmkanaal uitoefenen, waaronder antibacteriële activiteit, beschermende effecten op het maagslijmvlies, binding van de zweerbasis en het slijm, en binding van galzuren.
Bismut subsalicylaat blijkt in vitro een antisecretoire en antimicrobiële werking te hebben en mogelijk enige ontstekingsremmende effecten te geven. Het salicylaatgedeelte zorgt voor de antisecretoire en ontstekingsremmende effecten, terwijl het bismutgedeelte directe antimicrobiële effecten kan uitoefenen tegen bacteriële en virale enteropathogenen.
Therapeutische effecten van bismut subsalicylaat bij gastritis en maag- en duodenale ulcera zijn voornamelijk toegeschreven aan demulcente en cytoprotectieve eigenschappen. Bismut subsalicylaat verstoort de integriteit van de Helicobacter pylori-cel en verhindert de aanhechting van het organisme aan het maagepitheel. Een ander mechanisme waarmee bismutverbindingen interfereren met H. pylori is door de remming van zijn urease-, fosfolipase- en proteolytische activiteit. Door H. pylori geassocieerd met peptische zweren te elimineren, wordt de genezingsgraad van de slokdarmlaesie verbeterd en de kans op recidief verminderd. De in vitro minimale remmende concentratie (MIC) van bismut subsalicylaat voor H. pylori varieert van 2-32 mcg/mL, en deze concentraties worden plaatselijk in het maagslijmvlies bereikt.
De antidiarreemiddelende effecten van bismut subsalicylaat lijken te worden gemedieerd via zowel antimicrobiële als antisecretoire eigenschappen. Directe antimicrobiële activiteit tegen talrijke diarreeverwekkers is gerapporteerd, waaronder E. coli, salmonella, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni en shigella. Andere aerobe en anaerobe bacteriën in de normale microflora worden ook in vitro geremd, hoewel de algehele samenstelling van de normale flora van de maag of de feces niet veranderd lijkt.
Pharmacokinetiek: Tijd tot piekconcentratie (tmax): Oraal: 1,8-5 uur. Met een doseringsschema van 524 mg bismut subsalicylaat (30 ml suspensie) om de 30 min voor een totaal van 8 doses in 3,5 uur, werden piek salicylaat serumspiegels van 137 mcg/mL waargenomen; piekspiegels traden 5 uur na toediening van de 1e dosis op. Steady-state salicylaat plasmaspiegels van 24 mcg/mL werden gemeld na 2 weken therapie tijdens toediening van bismut subsalicylaat 30 ml (1 tablet) 4 maal daags gedurende 3 weken (dagelijkse dosis 2,1 g).
Absorptie: Biobeschikbaarheid: Gastro-Bismol: Minder dan 1% (bismut), >80% (salicylzuur) bismut serumspiegel na orale toediening van bismut subsalicylaat zijn karakteristiek laag als gevolg van slechte gastro-intestinale absorptie. Normale bismutplasmaspiegels zijn <10 mcg/L.
Het salicylaatgedeelte van bismut subsalicylaat wordt daarentegen bijna volledig geabsorbeerd, waarbij 95% van het salicylaat in elke dosis na 72 uur in de urine wordt teruggevonden.
Gastro-Bismol L: Bismut subsalicylaat ondergaat chemische dissociatie in het maagdarmkanaal. Eén (1) tablet Gastro-Bismol L levert 408 mg salicylaat op. Na inname wordt salicylaat geabsorbeerd en voor >90% teruggevonden in de urine; de plasmaniveaus zijn vergelijkbaar met de niveaus die worden bereikt na een vergelijkbare dosis aspirine. De absorptie van bismut is verwaarloosbaar.
Distributie: Bismut is voor 90% gebonden aan plasma-eiwitten. Geabsorbeerd bismut wordt in meerdere weefsels vastgelegd en langzaam uitgescheiden over een periode van enkele maanden. Bismut heeft een halfwaardetijd (t½) variërend van 5-11 dagen.
Metabolisme: Bismut subsalicylaat wordt in de maag gehydrolyseerd tot bismut oxychloride en salicylzuur. Een deel van onveranderd bismut subsalicylaat gaat over in het duodenum, en reageert met andere anionen; bij deze reacties blijft salicylaat vrijkomen. Salicylaat wordt primair in de dunne darm geabsorbeerd.
In de dikke darm reageren bismutoxychloride, ongebonden bismut-subsalicylaat, bismut-subcarbonaat en bismutfosfaat met waterstofsulfiet tot bismut-sulfide; dit zout is zwart en onoplosbaar en verklaart de onschadelijke verdonkering van de ontlasting in verband met het gebruik van bismut-subsalicylaat.
Excretie: Salicylaat geabsorbeerd uit bismut subsalicylaat komt voor in de moedermelk. Nieruitscheiding (in urine): Salicylaat 95%. Meer dan 99% van het bismut aanwezig in een dosis bismut subsalicylaat wordt uitgescheiden in de feces.
Toxicologie: Salicylaatplasmaspiegels van 200-390 mcg/mL worden geassocieerd met bijwerkingen (bijv. tinnitus, hyperventilatie, dehydratie), en acute salicylaattoxiciteit treedt op bij spiegels van meer dan 400 mcg/mL.
“Veilige” serumbismutspiegels tijdens bismutzouttherapie worden beschouwd als <50 mcg/L. Bij de meeste patiënten met bismut-encefalopathie was de bismutspiegel in het bloed hoger dan 100 mcg/L (gebruikelijker is >500 mcg/L). In één geval van encefalopathie in verband met de toediening van bismut salicylaat was de bismutspiegel in het bloed bij opname 72 mcg/mL; deze daalde tot 10 mcg/mL na 2 weken.