Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the american thyroid association task force on thyroid hormone replacement

Achtergrond: Een aantal recente vorderingen in ons begrip van schildklier fysiologie kan licht werpen op waarom sommige patiënten zich onwel voelen tijdens het nemen van levothyroxine monotherapie. Het doel van deze werkgroep was om de doelen van levothyroxine therapie, het optimale voorschrift van conventionele levothyroxine therapie, de bronnen van ontevredenheid met levothyroxine therapie, het bewijs van behandelingsalternatieven, en de relevante hiaten in de kennis te herzien. We wilden bepalen of er voldoende nieuwe gegevens zijn, gegenereerd door goed opgezette studies, die aanleiding geven om dergelijke therapieën voort te zetten en de huidige standaard van zorg te veranderen. Dit document is bedoeld om de klinische besluitvorming over schildklierhormoonvervangende therapie te informeren; het is geen vervanging voor geïndividualiseerd klinisch oordeel.

Methoden: Task force leden identificeerden 24 vragen die relevant zijn voor de behandeling van hypothyreoïdie. De klinische literatuur met betrekking tot elke vraag werd vervolgens beoordeeld. Klinische reviews werden, indien relevant, aangevuld met gerelateerde mechanistische en bench research literatuur reviews, uitgevoerd door ons team van translationele wetenschappers. Ethische beoordelingen werden, indien relevant, verzorgd door een bio-ethicus. De antwoorden op de vragen werden, indien mogelijk, geformatteerd in de vorm van een formele klinische aanbevelingsverklaring. Wanneer de antwoorden niet geschikt waren voor een formele klinische aanbeveling, werd een samenvattende verklaring zonder een formele klinische aanbeveling opgesteld. Voor klinische aanbevelingen werd het ondersteunende bewijsmateriaal beoordeeld en werd de kracht van elke klinische aanbeveling beoordeeld aan de hand van het systeem van het American College of Physicians. Het uiteindelijke document is zo georganiseerd dat elk onderwerp wordt ingeleid met een vraag, gevolgd door een formele klinische aanbeveling. De inbreng van de belanghebbenden werd ontvangen op een nationale bijeenkomst, waarna de klinische vragen die in het document aan de orde kwamen, enigszins werden verfijnd. De taskforce bereikte consensus over alle aanbevelingen.

Resultaten: We evalueerden de volgende therapeutische categorieën: (i) levothyroxine therapie, (ii) niet-levothyroxine gebaseerde schildklierhormoon therapieën, en (iii) het gebruik van schildklierhormoon analogen. De tweede categorie omvatte schildklierextracten, synthetische combinatietherapie, triiodothyronine therapie, en samengestelde schildklierhormonen.

Conclusies: We concludeerden dat levothyroxine de standaardbehandeling moet blijven voor de behandeling van hypothyreoïdie. Wij vonden geen consistent sterk bewijs voor de superioriteit van alternatieve preparaten (b.v. levothyroxine-liothyronine combinatietherapie, of schildklier extract therapie, of anderen) boven monotherapie met levothyroxine, in het verbeteren van gezondheidsuitkomsten. Enkele voorbeelden van toekomstige onderzoeksbehoeften zijn de ontwikkeling van superieure biomarkers van euthyroïdie als aanvulling op thyrotropinemetingen, mechanistisch onderzoek naar serum triiodothyronine niveaus (inclusief effecten van leeftijd en ziektestatus, relatie met weefselconcentraties, alsook potentiële therapeutische targeting), en klinische trials met lange-termijn resultaten van het testen van combinatietherapie of schildklierextracten (inclusief subgroep effecten). Bijkomend onderzoek is ook nodig om schildklierhormoonanalogen te ontwikkelen met een gunstig voordeel/risicoprofiel.