Hoger percentage Alzheimer bij vrouwen verklaard?
Verlies van oestrogeen in verband met de menopauze kan verklaren waarom vrouwen veel meer kans hebben dan mannen om de ziekte van Alzheimer (AD) te ontwikkelen, suggereert nieuw onderzoek.
In een studie met meer dan 120 deelnemers was de menopauzale status de belangrijkste factor die bijdroeg aan hogere bèta-amyloïde (Aβ)-niveaus, een lager glucosemetabolisme en een lager grijsweefselvolume (GMV) en witweefselvolume (WMV) bij vrouwen.
“Onze bevindingen suggereren dat hormonale factoren kunnen voorspellen wie veranderingen in de hersenen zal hebben,” studie auteur Lisa Mosconi, PhD, universitair hoofddocent neurowetenschappen in de neurologie, directeur van het Women’s Brain Initiative, en associate director van de Alzheimer’s Prevention Clinic, Weill Cornell Medicine, New York City, zei in een persbericht.
“De resultaten tonen veranderingen in beeldvormingskenmerken van de hersenen, of biomarkers in de hersenen, wat suggereert dat de menopauzale status de beste voorspeller kan zijn van Alzheimer-gerelateerde hersenveranderingen bij vrouwen,” voegde Mosconi eraan toe.
Hormoontherapie, hysterectomiestatus en schildklierziekte waren andere factoren die in verband werden gebracht met sekseverschillen in hersenbiomarkers.
De bevindingen werden 24 juni online gepubliceerd in Neurology.
Emerging Evidence
Na hogere leeftijd is het vrouwelijk geslacht de belangrijkste risicofactor voor late AD, de meest voorkomende vorm van dementie. Ongeveer tweederde van de AD-dementiepatiënten bestaat uit vrouwen; meer dan 60% van de getroffen personen zijn vrouwen na de menopauze.
Vroeger werd het hogere percentage vrouwen met AD toegeschreven aan hun langere levensverwachting in vergelijking met mannen, maar verschillende nieuwe bewijslijnen wijzen op geslachts- en genderspecifieke AD-risicofactoren.
Dergelijke factoren die vrouwen zwaarder zouden kunnen treffen, zijn onder meer genetische risico’s, zoals familiegeschiedenis en APOE-genotype; medische aandoeningen, zoals depressie, beroerte en diabetes mellitus; hormoongerelateerde risico’s, zoals de menopauze en schildklieraandoeningen; en factoren die verband houden met levensstijl, zoals roken, dieet, lichaamsbeweging, en intellectuele activiteit.
De nieuwe studie omvatte 121 cognitief normale deelnemers van middelbare leeftijd in de leeftijd van 40 tot 65 jaar (70% vrouwen) die meer dan 12 jaar onderwijs hadden genoten.
Alle deelnemers kregen neuropsychologische evaluaties van geheugenfunctie, aandacht, en taal. Ze gaven informatie over familiegeschiedenis van late AD en over persoonlijke levensstijlfactoren, zoals roken, dieet, lichaamsbeweging en intellectuele activiteit.
Onderzoekers onderzochten verschillende maatregelen in verband met vasculaire risico’s, waaronder abdominale obesitas, hypertensie, hyperlipidemie, insulineresistentie en type 2-diabetesstatus. Ze verzamelden ook informatie over de schildklierfunctie en depressie.
Bij vrouwelijke patiënten bepaalden de onderzoekers de menopauzale status (premenopauzaal, perimenopauzaal, en postmenopauzaal) door informatie over symptomen, zoals opvliegers, stemmingswisselingen, slapeloosheid, veranderingen in eetlust, verlies van libido, en cognitieve problemen.
Een aantal gevestigde AD biomarkers werden ook onderzocht, waaronder Aβ op C-Pittsburgh compound B (PiB) positron-emissie tomografie (PET), neurodegeneratie via glucosemetabolisme op 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET, en GMV en WMV op MRI.
“Gevoelige” Biomarkers
Mannen en vrouwen waren vergelijkbaar met betrekking tot klinische en cognitieve maatregelen. Dat er geen verschillen waren in cognitieve prestaties tussen de twee groepen “is niet verrassend,” aangezien de effecten van oestrogeenverlies op cognitie moeilijk zijn vast te stellen met neuropsychologische testen, merken de onderzoekers op.
“Het is goed gedocumenteerd dat gedurende de volwassen levensduur, vrouwen beter presteren dan mannen in verschillende cognitieve domeinen, vooral het verbale geheugen, en dat dit voordeel zelfs kan aanhouden in de vroege AD,” voegen ze eraan toe.
Na correctie voor relevante confounders, was PiB Aβ afzetting ongeveer 30% groter in de vrouwelijke groep dan in de mannelijke groep, en FDG glucose metabolisme was ongeveer 22% lager.
GMV was ook ongeveer 11% lager bij vrouwen dan bij mannen (0,73 cm3 vs 0,8 cm3). Ongeveer hetzelfde verschil werd gezien in WMV (0,74 cm3 vs 0,82 cm3). De verschillen werden gevonden in verschillende hersengebieden.
P-waarden waren < .001 voor leeftijdsgematchte vrouwen in vergelijking met mannen met betrekking tot GMV en WMV, evenals PiB-opname en FDG-opname.
De nieuwe bevindingen ondersteunen de hypothese dat “hersenbiomarkers gevoeliger zijn dan cognitieve tests voor de detectie van AD-risico bij asymptomatische personen,” merken de onderzoekers op.
Na het vrouwelijk geslacht, was de menopauzale status de voorspeller die het meest consistent en sterk geassocieerd was met verschillen in hersenbiomarkers tussen vrouwen en mannen.
De auteurs merken op dat de menopauze gepaard gaat met neurologische symptomen, zoals een verstoorde slaap, depressie en veranderingen in meerdere cognitieve domeinen, vooral het geheugen. Veel van deze symptomen zijn bekende AD-risicofactoren.
Oestrogeennetwerk
Hoewel alle geslachtshormonen waarschijnlijk betrokken zijn, ondersteunen de bevindingen het standpunt dat een afname van het oestrogeenniveau betrokken is bij de AD-biomarkerafwijkingen bij vrouwen, schrijven de onderzoekers.
“Het patroon van verlies van grijze stof in het bijzonder vertoont anatomische overlap met het hersen-oestrogeennetwerk, dat oestrogeenreceptoren omvat die op grote schaal worden aangetroffen in, onder andere, de prefrontale cortex, hippocampus, amygdala, en posterieure cingulate cortex,” voegen ze eraan toe.
De bevindingen suggereren dat vrouwen van middelbare leeftijd mogelijk meer risico lopen op AD, “misschien vanwege lagere niveaus van het hormoon oestrogeen tijdens en na de menopauze,” zei Mosconi.
Na de menopauze waren hormoontherapie en hysterectomiestatus de factoren die het sterkst verband hielden met verschillen in hersenbiomarker tussen vrouwen en mannen.
Resultaten toonden een hogere FDG-opname en over het algemeen gunstiger biomarkerresultaten bij deelnemers die hormoonvervangingstherapie hadden gekregen in vergelijking met degenen die dat niet hadden gekregen. Vergelijkbare trends werden waargenomen bij vrouwen die een hysterectomie hadden ondergaan in vergelijking met degenen die dat niet hadden gedaan.
AD biomarkers werden ook beïnvloed door schildklierziekte, een hormoongerelateerde risicofactor voor AD die meer voorkomt bij vrouwen. Schildklieraandoeningen voorspelden een verminderd MRI-volume bij vrouwen in vergelijking met mannen.
De auteurs merken op dat er bekende verbanden zijn tussen schildklieraandoeningen en een verhoogd risico op cognitieve stoornissen.
Ze voegen eraan toe dat een potentiële beperking van het onderzoek is dat het alleen gezonde deelnemers van middelbare leeftijd omvatte, die geen ernstige hersen- of hart- en vaatziekten hadden. De auteurs benadrukken dat deze nieuwe gegevens een beoordeling van causaliteit uitsluiten.
Er zijn grotere studies nodig die deelnemers in de loop van de tijd volgen, zei Mosconi.
Drilling Down
In een commentaar op de studie voor Medscape Medical News zei Thomas Vidic, MD, die AD-patiënten behandelt in zijn kliniek in Elkhart, Indiana, en een fellow is van de American Academy of Neurology, dat de onderzoekers “naar beneden zijn gedrild” en nauwkeurig hebben gekeken naar sekseverschillen in biomarkers in de hersenen.
“We zien al jaren dat meer vrouwen dan mannen de ziekte van Alzheimer hebben, en we hebben daar een beetje omheen gedanst,” zei Vidic, die niet betrokken was bij het onderzoek.
“In plaats van erover te praten en anekdotisch te zijn, hebben we nu een aantal serieuze biomarkers die aangeven dat dit een fenomeen is dat we moeten begrijpen,” zei hij.
Het is “te simplistisch” om te zeggen dat vrouwen hormoonvervangers moeten nemen om het risico op dementie te verminderen, voegde Vidic eraan toe.
Ooit was een dergelijke therapie “relatief gebruikelijk”, maar het heeft enige aantrekkingskracht verloren vanwege mogelijke bijwerkingen, waaronder hart-gerelateerde effecten, zei hij.
Onderzoekers moeten nu “nog dieper graven” om het exacte mechanisme te bepalen, dat “waarschijnlijk veel gecompliceerder is dan we ons ooit hadden voorgesteld,” zei Vidic. “We moeten middelen investeren in het uitzoeken van dit fenomeen.”
Het begrijpen van de hormonale omgeving die van invloed is op AD en het identificeren van het mechanisme waarmee dit gebeurt, zou “een belangrijke stap zijn in het ontwikkelen van nieuwe behandelingen”, voegde hij eraan toe.
De studie werd ondersteund door de National Institutes of Health, het National Institute on Aging, het Cure Alzheimer’s Fund, en de Women’s Alzheimer’s Movement. De onderzoekers en Vidic melden geen relevante financiële relaties.
Neurology. Gepubliceerd online 24 juni 2020. Abstract
Voor meer Medscape Neurology nieuws, volg ons op Facebook en Twitter.