Immuunfuncties van serum amyloïd A

Serum amyloïd A (SAA) is een zeer geconserveerd, acute-fase eiwit dat voornamelijk door de lever wordt gesynthetiseerd. Na uitscheiding in de circulatie associeert het met hoge-dichtheid lipoproteïne (HDL) deeltjes. Tijdens acute ontstekingen kan de serumspiegel van SAA tot 1000-voud stijgen, en onder deze omstandigheden verdringt SAA apolipoproteïne A-I van HDL, en wordt zo de belangrijkste apolipoproteïne van circulerend HDL3. SAA vertoont een belangrijke immunologische activiteit, bijvoorbeeld door de synthese van verschillende cytokinen te induceren en door chemotactisch te zijn voor neutrofielen en mestcellen. Het oefent veel van zijn immunologische activiteiten uit door binding en activering van receptoren op celniveau, waaronder de Toll-like receptor (TLR) 2 en TLR4, formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1), klasse B scavenger receptor CD36, en de ATP-receptor P2X7. Onlangs is ook aangetoond dat SAA de inflammasoomcascade activeert, die een sleutelrol speelt bij de activering van het immuunsysteem, waardoor de unieke rol van SAA bij de immunomodulatie nog wordt benadrukt. Traditioneel werd SAA beschouwd als een sleutelelement in de pathogenese van amyloïd A-type amyloïdose, maar we begrijpen nu dat het ook kan bijdragen tot de pathogenese van chronische ontstekingsziekten, zoals reumatoïde artritis en atherosclerose. SAA is dus een potentieel doelwit bij de behandeling van ziekten die met chronische ontsteking gepaard gaan. Het doel van dit overzicht is licht te werpen op SAA als een immunologisch actief eiwit. We richten ons ook op de recente bevindingen die SAA betrekken bij de regulatie van de inflammasoom cascade.