Kan een bloedtest kanker opsporen bij asymptomatische patiënten?

Stelt u zich dit eens voor: Bij uw jaarlijkse doktersbezoek wordt bloed afgenomen om uw cholesterol, schildklier en leverenzymen te controleren, maar er wordt ook een test op kanker uitgevoerd. Dat kleine flesje bloed, echter, screent niet alleen voor een paar soorten kanker, maar voor alle 100-plus van hen – met inbegrip van moeilijk te vinden vormen zoals alvleesklier en eierstok.

En als deze bloedafname leidt tot een scan of biopsie en als je een diagnose van kanker krijgt, is de kans groter dat het in de asymptomatische, vroege stadia is, wanneer de tumor behandelbaar is en meer kans heeft om te worden genezen.

Dit was precies hoe de diagnose uitspeelde voor Rosemary Jemo van Hazle Township, Pennsylvania, in 2016, toen ze zich inschreef voor de DETECT-studie die wordt uitgevoerd door Johns Hopkins University en Geisinger Health. Jemo, die werkt als kapper en bewegingsinstructeur, was een van de 10.000 vrouwen in de leeftijd van 65 tot 75 jaar in de studie zonder eerdere voorgeschiedenis van kanker.

“Ik voelde me geweldig op dat moment,” zegt Jemo. “Ik ging altijd naar mijn dokter voor mijn jaarlijkse controles. Toen kreeg ik het eerste bloedonderzoek van de proef en een tweede bloedonderzoek, en toen belden ze me om een PET-scan te laten maken. Toen vertelde mijn arts me dat ik een tumor ter grootte van een voetbal op mijn eierstok had. Ik had geen pijn of (flauw vermoeden) dat ik zelfs maar ziek was. Ze waren in staat om de tumor in een stuk te verwijderen. Het is nu anderhalf jaar geleden, en alles ziet er goed uit. Ik heb geen andere tekenen van kanker, dus ik ben behoorlijk blij.”

Dit is de belofte van wat een vloeibare biopsie kan doen. Dergelijke tests bestaan al, maar ze beginnen net hun weg te vinden naar de reguliere zorg als een middel om te controleren op terugkeer of blijvende microscopische kanker bij patiënten die al zijn behandeld voor de ziekte. Het gebruik ervan om vroege tekenen van kanker op te sporen bij asymptomatische patiënten zou een nieuwe onderneming zijn, maar is wellicht niet veraf: Verschillende vloeibare biopsie kandidaten zijn in klinische proeven voor dit doel.

Als ze effectief blijken, zouden ze levens en geld kunnen besparen, een verandering in het medische systeem teweegbrengen.

Volgen van een droom om kanker vroegtijdig op te sporen

Eén van de eersten die zich een kankerscreening-bloedtest voorstelde, was Nick Papadopoulos, die een doctoraat in biomedische wetenschappen heeft en hoogleraar oncologie en pathologie is aan de Johns Hopkins University School of Medicine en lid is van het Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center daar. Papadopoulos is medeoprichter van Thrive Earlier Detection Corp, dat een licentie heeft voor de CancerSEEK-test (voorheen bekend als DETECT-A), een vloeibare biopsie die is ontworpen om meerdere soorten kanker in een zo vroeg mogelijk stadium op te sporen, vóór merkbare symptomen.

“De meerderheid van de kankers wordt gevonden wanneer de persoon symptomen heeft, en vaak tegen de tijd dat ze een arts zien en worden gediagnosticeerd, is het moeilijk om te genezen of zelfs het leven van de patiënt te verlengen,” zegt Papadopoulos. “We proberen kanker zo vroeg mogelijk op te sporen.”

Hij zegt dat wetenschappers al 30 of 40 jaar weten dat er een soort signaal in het bloed van iemand met kanker moet zijn om aan te geven dat de ziekte er is. Het heeft alleen tientallen jaren geduurd om het te vinden.

Dus wat is dat signaal? Adam Buchanan, directeur van het Geisinger Genomic Medicine Institute en hoofdonderzoeker van de DETECT-studie, zegt dat de vloeibare biopsie zoekt naar eiwitbiomarkers en stukjes DNA die zijn afgestoten van een tumor en door het bloed circuleren.

Deze biomarkers kunnen worden gevonden bij mensen met tal van soorten kanker, wat betekent dat het testen van het bloed de aanwezigheid van kankers kan onthullen die op een andere manier moeilijk te detecteren zijn. In feite zijn er van de meer dan 100 kankersoorten die bestaan, slechts screeningstests voor vijf: baarmoederhalskanker, borstkanker, prostaatkanker, longkanker en dikke darmkanker, zegt Sudhir Srivastava, die een doctoraat in de biologische wetenschappen heeft en senior wetenschappelijk officier en hoofd van de Cancer Biomarkers Research Group van het National Cancer Institute is.

De echte kracht van deze tests ligt dus in het vinden van de resterende 95-plus kankersoorten, zegt
Dr. Joshua Ofman, chief medical officer en hoofd van externe zaken voor GRAIL, een gezondheidszorgbedrijf dat een andere vloeibare biopsie ontwikkelt.

“Op dit moment is ongeveer 71% van de sterfgevallen door kanker te wijten aan kankers die geen routinematig aanbevolen vroege opsporingstests hebben,” zegt Ofman.

Pancreaskanker is een van hen en als gevolg daarvan wordt het vaak maanden na het begin van de symptomen gediagnosticeerd. Tegen die tijd komt slechts ongeveer 15% tot 20% van de patiënten in aanmerking voor een operatie, en slechts 10% van degenen met de diagnose leeft langer dan vijf jaar.

Sue Friedman, oprichter en uitvoerend directeur van Facing Our Risk of Cancer Empowered (FORCE), een nationale non-profitorganisatie die zich richt op erfelijke kankers, is een 23-jarige overlevende van borstkanker die een BRCA-genmutatie heeft die haar een hoog risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker geeft.

“Op dit moment worden de tests die beschikbaar zijn voor alvleesklierkanker meestal niet gedekt door de verzekering voor mensen die geen familiegeschiedenis hebben, zelfs als ze een hoog risico lopen,” zegt Friedman. “Er is een bepaalde gespecialiseerde MRI of endoscopische echografie, maar beide tests zijn duur, en mijn ziektekostenverzekering zal ze niet dekken.”

Naast het screenen op kankers die anders moeilijk op te sporen zijn, zouden vloeibare biopsieën de effectiviteit van andere tests kunnen aanvullen en helpen bepalen wanneer die tests nodig zijn – bijvoorbeeld de prostaat-specifiek antigeen (PSA) bloedtest die wordt gebruikt om te screenen op prostaatkanker.

“Als mannen een PSA tussen 4 ng/mL en 10 ng/mL hebben, is er slechts een kans van 20% tot 30% dat ze biopsie-positieve prostaatkanker hebben, maar zelfs dan kan de arts de patiënt adviseren om een biopsie te ondergaan,” zegt Srivastava. Misschien kan een vloeibare biopsietest identificeren welke mannen met PSA’s op dat niveau baat kunnen hebben bij een biopsie, zegt hij, waardoor artsen de anderen kunnen sparen van de onnodige procedure en hen onder actief toezicht kunnen plaatsen.

Testing The Liquid Biopsy Test

Uitzoeken hoe vloeibare biopsieën in het diagnostische proces zouden kunnen passen, is iets dat onderzoekers van de DETECT-studie hoopten uit te vinden.

Volgens de resultaten van de studie kregen 96 van de 10.000 ingeschreven vrouwen een diagnose van kanker tijdens de proef. Van hen werden er 26 geïdentificeerd door de bloedtest, 24 door standaard screeningsmethoden
en 46 nadat ze symptomen hadden ontwikkeld.

Van de patiënten die door de bloedtest werden gediagnosticeerd, hadden 14 moeilijk te vinden kankers in organen zoals eierstokken, nieren of het lymfestelsel. Negen van deze tumoren waren nog niet verder uitgezaaid dan hun oorspronkelijke plaatsen.

“Een van de dingen die we wilden zien met deze proef was of we concurreerden met de standaard van de zorg, of dat de test additief en synergistisch is,” zegt Papadopoulos. “We hebben 26 kankers ontdekt met onze bloedtesten binnen de populatie die we hebben getest. En dan (24 kankers) werden ontdekt met de standaard zorg. Dus de bloedtest verdubbelde de screen-gedetecteerde kankers, wat een zeer goed resultaat was.”

Volgens Buchanan was het doel van de proef in de eerste plaats om de haalbaarheid en veiligheid van de test te beoordelen. Onderzoekers wilden weten hoe goed het werkte, maar ook of het zou kunnen worden gebruikt om negatieve uitkomsten te minimaliseren, zoals vals-positieven die mensen ertoe zouden brengen om aanvullende medische tests te ondergaan.

“We willen deelnemers aanmoedigen om door te gaan met standaard-of-care screening waarvan al bekend is dat deze nuttig is,” zegt Buchanan. “We proberen mensen niet te ontmoedigen om de nuttige dingen te doen, en we willen niet dat resultaten leiden tot onnodige emotionele, medische of financiële kosten.”

In het geval van de CancerSEEK-test vertelt een positief resultaat een clinicus niet waar de kanker zich bevindt, dus die resultaten moeten worden gevolgd door een PET / CT-scan van het volledige lichaam om de oorsprong van de tumor te identificeren. Dit kan leiden tot onnodige extra tests en bestraling voor mensen met een vals-positieve uitslag. Maar volgens Buchanan bleek uit de proef dat het vals-positieve percentage van de test onder 1% lag.

Niet alle vloeibare biopsieën werken echter op dezelfde manier. Terwijl Srivastava zegt dat CancerSEEK zoekt naar een van de ongeveer 16 gemuteerde genen, meten sommige bloedtests, zoals GRAIL’s, de patronen van genmethylering. Buchanan beschrijft methylering als een aan/uit-schakelaar op DNA. Het gebeurt wanneer methylgroepen, die bestaan uit één koolstof- en drie waterstofatomen, zich hechten aan DNA, waardoor de expressie van genen wordt gewijzigd.

“We vonden methyleringspatronen de meest effectieve methode om kanker te vinden, omdat methylering een handtekening is,” zegt Ofman. “Het zijn deze kleine moleculen die zich aan het DNA hechten in groepen die abnormaal zijn bij kanker. Ze bevatten ook informatie over waar de weefsels vandaan komen. Het is een zeer rijk signaal. Dus onze test detecteert het kankersignaal en lokaliseert vervolgens het signaal naar een specifiek weefsel of orgaan.”

Daarom kan de GRAIL-test de clinicus niet alleen vertellen of de patiënt waarschijnlijk een tumor heeft, maar ook wat voor soort kanker het waarschijnlijk zal zijn. In een klinische proef met de test detecteerden onderzoekers meer dan 50 kankertypes met een nauwkeurigheid van 93%.

Maar niet alle vloeibare biopsieën worden uitgevoerd met behulp van bloed. Andere proeven worden gedaan met speeksel en cerebrospinaal vocht.

David Wong is een professor en een associate dean voor onderzoek aan de University of California Los Angeles (UCLA) School of Dentistry en maakt deel uit van een project dat speeksel onderzoekt op “vingerafdrukken” van kwaadaardigheid van longkanker.

“Je kunt deze vingerafdruk ook in bloed vinden,” zegt Wong. “Maar het is makkelijker te vinden in speeksel. Je realiseert het je misschien niet, maar we produceren elke dag drie blikjes speeksel.”

Vloeibare biopsie op grote schaal beschikbaar maken

Volgens Ofman neemt het risico op kanker aanzienlijk toe na de leeftijd van 50 jaar, dus als de GRAIL-vloeibare biopsie beschikbaar zou zijn als aanvulling op de standaard screening voor iedereen ouder dan 50 jaar, zou het veel sterfgevallen kunnen voorkomen door eerdere detectie van maximaal 75% van alle kankers die een overlevingskans van minder dan 50% na vijf jaar hebben.

Deze tests zouden mogelijk honderdduizenden levens kunnen redden, maar Srivastava zegt dat sommige vragen moeten worden beantwoord voordat ze op grote schaal beschikbaar komen.

– Hoe specifiek (vals-positief percentage) en hoe gevoelig (vals-negatief percentage) zijn ze?

– Verschuiven deze tests het stadium van de kankerdiagnose naar een eerder stadium?

– Helpen ze onnodige diagnostische work-ups of biopsieën te verminderen?

– Blijkt uit gerandomiseerde studies dat deze tests de sterfte aan kanker verminderen?

De DETECT-studie toonde aan dat de test haalbaar en veilig was, en de resultaten leverden nuttige informatie op voor patiënten en hun artsen. Papadopoulos zegt dat de volgende testfasen een meer diverse bevolking van verschillende leeftijden, geslachten, rassen en etnische groepen zullen omvatten. Hoewel het testproces is vertraagd door COVID-19-beperkingen, denkt hij dat de CancerSEEK-test in de komende vier of vijf jaar beschikbaar zal zijn.

Buchanan denkt echter dat CancerSEEK sneller op de markt zal komen en binnen een jaar of twee beschikbaar zal worden voor sommige gezondheidssystemen en verzekeraars – hoewel hij niet verwacht dat het op dat moment goedkeuring van de Food and Drug Administration (FDA) zal hebben.

Hij merkte op dat de FDA zal wachten om de resultaten van klinische proeven te beoordelen voordat de test goedkeuring krijgt, en dat zal de sleutel zijn om het te laten dekken door Medicare en particuliere verzekeringen.

Ofman zegt dat de tijdlijn voor GRAIL nog korter zal zijn, met de test die mogelijk in het volgende jaar zal worden geïntroduceerd. Hij merkt op dat de FDA de test al een doorbraakapparaataanduiding heeft gegeven, wat betekent dat het een versnelde beoordeling zal krijgen, waarbij het bedrijf zal voldoen aan een aantal “bewijsgeneratievereisten in de post-goedkeuringsinstelling.”

Wat de speekseltest van UCLA betreft, zegt Wong dat deze zich in het tweede jaar van een proef bevindt die tot doel heeft 360 deelnemers te werven.

Putting Liquid Biopsy Into Practice

Zodra een test beschikbaar is, zullen clinici moeten bepalen hoe vaak het moet worden gebruikt en op welke populaties.

Papadopoulos denkt dat CancerSEEK elke twee of drie jaar moet worden gebruikt, maar hij zegt dat de details van wie het krijgt en hoe vaak zullen worden bepaald op basis van het risicoprofiel van elke persoon. Patiënten die zich zorgen maken over een terugkeer van kanker of, zoals Friedman, genetisch risico lopen, kunnen eerder en vaker worden getest.

Het testen op terugkeer kan enigszins anders zijn voor GRAIL, omdat bij die personen,
het doel zal zijn om te zoeken naar methyleringspatronen die mogelijk door de behandeling zijn veranderd. Andere tests voor terugkeer, zoals een die is ontwikkeld door een bedrijf genaamd Natera, maakt gebruik van de DNA-sequentie van de oorspronkelijke tumor om een aangepaste test te ontwikkelen die kleine hoeveelheden van het DNA in het bloed detecteert als de tumor terugkeert, maar voordat het detecteerbaar is door scans.

“We doen nu onderzoek om te begrijpen hoe goed onze test presteert in verschillende populaties,” zegt Ofman, “en of chemotherapie of chirurgie het beïnvloeden.”

Hoewel Friedman enthousiast is over de mogelijkheid van een vloeibare biopsie om kanker op te sporen, waarschuwt ze anderen om voorzichtig te zijn met het gebruik van tests die nog niet zijn gevalideerd door middel van rigoureuze onderzoeksstudies.

“Aan de ene kant is er de onvervulde behoefte van de gemeenschap,” zegt Friedman. “Aan de andere kant zijn mensen niet per se gebaat bij een niet-gevalideerde test. We hebben dit de afgelopen 20 jaar verschillende keren gezien, vooral met eierstokkanker – bloedtests die op de markt worden gebracht en vervolgens van de markt worden gehaald.”

Om het proces te helpen versnellen, raadt Friedman aan dat mensen zich inschrijven voor klinische proeven. Geïnteresseerden kunnen een lijst van proeven vinden die zich aanmelden op de website van FORCE.

Liquid Biopsies Have The Potential to Save Lives

Als deze vloeibare biopsies werken zoals ze zijn ontworpen om, zullen artsen meer kankers vinden – en ze eerder vinden. Ofman zegt dat dit het vijf-jaars sterftecijfer als gevolg van kanker met 15% tot 24% zou kunnen verlagen. Gezien het feit dat naar schatting 600.000 Amerikanen dit jaar aan kanker zullen sterven, zou deze technologie, als Ofman gelijk heeft, alleen al in de Verenigde Staten 144.000 levens per jaar kunnen redden.

“Bovendien is de behandeling van kanker in een vroeg stadium ongeveer de helft goedkoper dan de behandeling ervan in een laat stadium,” zegt Ofman. Aangezien Amerikanen dit jaar naar verwachting $ 158 tot $ 207 miljard uitgeven aan kankerzorg, kunnen de besparingen aanzienlijk zijn.

Srivastava zegt dat vloeibare biopsieën Amerikanen ook miljarden dollars kunnen besparen aan onnodige diagnostische work-ups. “Dus je zult de kosten van de behandeling van kanker drastisch verminderen, en dan, gezien alle valse positieven die worden gegenereerd door single-kanker screeningtests, zul je het nog meer verminderen.”

Voor meer nieuws over kankerupdates, onderzoek en onderwijs, vergeet niet om u hier te abonneren op CURE®’s nieuwsbrieven.