Label: CARBIDOPA EN LEVODOPA tablet
Algemeen
Zoals bij levodopa worden periodieke evaluaties van lever-, hematopoëtische, cardiovasculaire, en nierfunctie aanbevolen tijdens verlengde therapie.
Patiënten met chronisch groothoekglaucoom kunnen voorzichtig worden behandeld met carbidopa en levodopa, mits de intraoculaire druk goed onder controle is en de patiënt zorgvuldig wordt gecontroleerd op veranderingen in intraoculaire druk tijdens de therapie.
Dyskinesie
Levodopa alleen, evenals carbidopa en levodopa, wordt geassocieerd met dyskinesieën. Het optreden van dyskinesieën kan verlaging van de dosering noodzakelijk maken.
Hallucinaties/Psychotisch-achtig gedrag
Hallucinaties en psychotisch-achtig gedrag zijn gemeld met dopaminerge medicatie. In het algemeen treden hallucinaties op kort na het begin van de therapie en kunnen reageren op dosisverlaging van levodopa. Hallucinaties kunnen gepaard gaan met verwardheid en in mindere mate met slaapstoornissen (slapeloosheid) en overmatig dromen.
Carbidopa en levodopa kunnen vergelijkbare effecten hebben op het denken en het gedrag. Dit abnormale denken en gedrag kan zich presenteren met een of meer symptomen, waaronder paranoïde ideatie, wanen, hallucinaties, verwardheid, psychotisch-achtig gedrag, desoriëntatie, agressief gedrag, agitatie, en delirium.
Ordinair dienen patiënten met een ernstige psychotische stoornis niet te worden behandeld met carbidopa en levodopa, vanwege het risico op verergering van de psychose. Bovendien kunnen bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt om psychose te behandelen, de symptomen van de ziekte van Parkinson verergeren en de werkzaamheid van carbidopa en levodopa verminderen.
Impulsbeheersing/Compulsief gedrag
Rapporten van patiënten die dopaminerge geneesmiddelen (geneesmiddelen die de centrale dopaminerge tonus verhogen) gebruiken, suggereren dat patiënten een intense drang om te gokken, verhoogde seksuele driften, intense driften om geld uit te geven, eetbuien en/of andere intense driften kunnen ervaren, en het onvermogen om deze driften onder controle te houden. In sommige gevallen, maar niet in alle, werd gemeld dat deze driften ophielden toen de dosis werd verlaagd of de medicatie werd gestaakt. Omdat patiënten deze gedragingen mogelijk niet als abnormaal herkennen, is het belangrijk dat voorschrijvers patiënten of hun verzorgers specifiek vragen naar de ontwikkeling van nieuwe of toegenomen gokdrang, seksuele drang, ongecontroleerde uitgaven of andere drang tijdens de behandeling met carbidopa en levodopa. Artsen moeten dosisverlaging of het stoppen van de medicatie overwegen als een patiënt dergelijke driften ontwikkelt tijdens het gebruik van carbidopa en levodopa (zie Informatie voor patiënten).
Melanoom
Epidemiologische studies hebben aangetoond dat patiënten met de ziekte van Parkinson een hoger risico (2- tot ongeveer 6-voudig hoger) hebben op het ontwikkelen van melanoom dan de algemene bevolking. Of het waargenomen verhoogde risico te wijten is aan de ziekte van Parkinson of aan andere factoren, zoals geneesmiddelen die worden gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen, is onduidelijk.
Om bovengenoemde redenen wordt patiënten en zorgverleners geadviseerd om bij gebruik van carbidopa en levodopa voor welke indicatie dan ook frequent en regelmatig te controleren op melanomen. Idealiter dient periodiek huidonderzoek te worden uitgevoerd door daartoe gekwalificeerde personen (bijv. dermatologen).
Informatie voor patiënten
De patiënt dient te worden geïnformeerd dat dit combinatieproduct een immediate-release formulering van carbidopa en levodopa is die is ontworpen om de afgifte van ingrediënten binnen 30 minuten te beginnen. Het is belangrijk dat carbidopa en levodopa met regelmatige tussenpozen worden ingenomen volgens het schema dat door de arts is opgesteld. De patiënt moet worden gewaarschuwd het voorgeschreven doseringsschema niet te veranderen en geen aanvullende antiparkinsonmedicatie toe te voegen, met inbegrip van andere carbidopa en levodopa preparaten, zonder eerst de arts te raadplegen.
Patiënten moeten worden geïnformeerd dat er soms een ‘slijtage-effect’ kan optreden aan het einde van het doseringsinterval. De arts moet worden ingelicht als een dergelijke reactie een probleem vormt voor de levensstijl.
Patiënten moeten worden geïnformeerd dat er af en toe een donkere kleur (rood, bruin of zwart) kan verschijnen in speeksel, urine of zweet na inname van carbidopa en levodopa. Hoewel de kleur klinisch onbeduidend lijkt, kan kleding verkleurd raken.
De patiënt moet worden geadviseerd dat een verandering in dieet naar voedsel met veel eiwitten de absorptie van levodopa kan vertragen en de hoeveelheid die in de circulatie wordt opgenomen kan verminderen. Een te hoge zuurgraad vertraagt ook de maaglediging, waardoor de absorptie van levodopa wordt vertraagd. IJzerzouten (zoals in multivitaminetabletten) kunnen ook de voor het lichaam beschikbare hoeveelheid levodopa verminderen. Bovenstaande factoren kunnen de klinische effectiviteit van de behandeling met levodopa of carbidopa en levodopa verminderen.
Patiënten moeten worden gewezen op de mogelijkheid van plotseling intreden van slaap tijdens dagelijkse activiteiten, in sommige gevallen zonder bewustzijn of waarschuwingssignalen, wanneer zij dopaminerge middelen gebruiken, waaronder levodopa. Patiënten moet worden geadviseerd om voorzichtig te zijn tijdens het autorijden of het bedienen van machines en dat als zij slaperigheid en/of plotseling in slaap vallen hebben ervaren, zij zich van deze activiteiten dienen te onthouden. (Zie WAARSCHUWINGEN, in slaap vallen tijdens activiteiten van het dagelijks leven en slaperigheid).
Er zijn meldingen geweest van patiënten die intense aandrang tot gokken, verhoogde seksuele aandrang en andere intense aandrang ervaarden, en het onvermogen om deze aandrang onder controle te houden tijdens het gebruik van een of meer van de geneesmiddelen die de centrale dopaminerge tonus verhogen en die over het algemeen worden gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, waaronder carbidopa en levodopa. Hoewel niet bewezen is dat de geneesmiddelen deze voorvallen veroorzaakten, werd gemeld dat deze aandrang in sommige gevallen ophield toen de dosis werd verlaagd of de medicatie werd gestopt. Voorschrijvers moeten patiënten vragen naar de ontwikkeling van nieuwe of toegenomen gokdrang, seksuele drang of andere drang tijdens de behandeling met carbidopa en levodopa. Patiënten dienen hun arts op de hoogte te stellen als zij nieuwe of toegenomen gokdrang, toegenomen seksuele drang of andere intense drang ervaren tijdens het gebruik van carbidopa en levodopa. Artsen moeten dosisverlaging of het stoppen van de medicatie overwegen als een patiënt dergelijke driften ontwikkelt tijdens het gebruik van carbidopa en levodopa (zie VOORZORGSMAATREGELEN, Impulscontrole/Compulsief gedrag).
Laboratoriumonderzoeken
Afwijkingen in laboratoriumonderzoeken kunnen verhogingen van leverfunctietesten omvatten, zoals alkalische fosfatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), melkzuurdehydrogenase (LDH), en bilirubine. Afwijkingen in bloedureumstikstof (BUN) en een positieve Coombs-test zijn ook gemeld. Gewoonlijk zijn de niveaus van bloedureumstikstof, creatinine en urinezuur lager tijdens toediening van dit combinatieproduct dan met levodopa.
Carbidopa en levodopa kunnen een vals-positieve reactie voor urinaire ketonlichamen veroorzaken wanneer een testbandje wordt gebruikt voor de bepaling van ketonurie. Deze reactie wordt niet gewijzigd door het urinemonster te koken. Vals-negatieve testen kunnen het gevolg zijn bij het gebruik van glucose-oxidase-methoden voor het testen op glucosurie.
Er zijn zeer zelden gevallen gemeld van ten onrechte gediagnosticeerd feochromocytoom bij patiënten die met carbidopa en levodopa werden behandeld. Voorzichtigheid is geboden bij het interpreteren van de plasma- en urinespiegels van catecholamines en hun metabolieten bij patiënten die levodopa of carbidopa en levodopa therapie gebruiken.
Gedragsinteracties
Voorzichtigheid is geboden wanneer de volgende geneesmiddelen gelijktijdig met carbidopa en levodopa worden toegediend.
Symptomatische posturale hypotensie trad op toen carbidopa en levodopa werd toegevoegd aan de behandeling van een patiënt die antihypertensiva kreeg. Daarom kan bij aanvang van de therapie met carbidopa en levodopa aanpassing van de dosering van het antihypertensivum nodig zijn.
Voor patiënten die MAO-remmers (type A of B) krijgen, zie CONTRA-INDICATIES. Gelijktijdige behandeling met selegiline en carbidopa en levodopa kan gepaard gaan met ernstige orthostatische hypotensie die niet kan worden toegeschreven aan carbidopa en levodopa alleen (zie CONTRAINDICATIES).
Er zijn zeldzame meldingen van bijwerkingen, waaronder hypertensie en dyskinesie, als gevolg van het gelijktijdig gebruik van tricyclische antidepressiva en carbidopa en levodopa.
Dopamine D2-receptorantagonisten (bijv, fenothiazines, butyrofenonen, risperidon) en isoniazide kunnen de therapeutische effecten van levodopa verminderen. Bovendien is gemeld dat de gunstige effecten van levodopa bij de ziekte van Parkinson worden tenietgedaan door fenytoïne en papaverine. Patiënten die deze geneesmiddelen samen met carbidopa en levodopa gebruiken, moeten zorgvuldig worden geobserveerd op verlies van therapeutische respons.
Gebruik van carbidopa en levodopa met dopamine-afbrekende middelen (bijv. reserpine en tetrabenazine) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze monoaminevoorraden uitputten, wordt niet aanbevolen.
Carbidopa en levodopa en ijzerzouten of multivitaminen die ijzerzouten bevatten, moeten met voorzichtigheid gezamenlijk worden toegediend. IJzerzouten kunnen chelaten vormen met levodopa en carbidopa en daardoor de biologische beschikbaarheid van carbidopa en levodopa verminderen.
Hoewel metoclopramide de biologische beschikbaarheid van levodopa kan verhogen door de maaglediging te verhogen, kan metoclopramide ook de ziektebestrijding nadelig beïnvloeden door zijn dopaminereceptorantagonistische eigenschappen.
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
In een twee jaar durende bioassay van carbidopa en levodopa werden geen aanwijzingen gevonden voor carcinogeniteit bij ratten die doses kregen van ongeveer twee maal de maximale dagelijkse dosis carbidopa voor de mens en vier maal de maximale dagelijkse dosis levodopa voor de mens.
In reproductiestudies met carbidopa en levodopa werden geen effecten op de vruchtbaarheid gevonden bij ratten die doses kregen van ongeveer twee maal de maximale dagelijkse dosis carbidopa en vier maal de maximale dagelijkse dosis levodopa.
Zwangerschap
Er werden geen teratogene effecten waargenomen in een studie bij muizen die tot 20 maal de maximale aanbevolen menselijke dosis carbidopa en levodopa kregen. Er was een afname van het aantal levende pups dat werd geleverd door ratten die ongeveer twee keer de maximale aanbevolen menselijke dosis carbidopa en ongeveer vijf keer de maximale aanbevolen menselijke dosis levodopa kregen tijdens de organogenese. Carbidopa en levodopa veroorzaakten zowel viscerale als skeletmisvormingen bij konijnen bij alle geteste doses en verhoudingen carbidopa/levodopa, die varieerden van 10 maal/5 maal de maximale aanbevolen menselijke dosis carbidopa/levodopa tot 20 maal/10 maal de maximale aanbevolen menselijke dosis carbidopa/levodopa.
Er zijn geen adequate of goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. Uit individuele gevallen is gemeld dat levodopa de menselijke placentabarrière passeert, de foetus binnendringt en wordt gemetaboliseerd. Carbidopa concentraties in foetaal weefsel bleken minimaal te zijn. Gebruik van carbidopa en levodopa bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd vereist dat de verwachte voordelen van het geneesmiddel worden afgewogen tegen de mogelijke gevaren voor moeder en kind.
Nursing Mothers
Levodopa is gedetecteerd in de moedermelk. Voorzichtigheid is geboden wanneer carbidopa en levodopa worden toegediend aan een zogende vrouw.
Pediatrisch gebruik
Veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld. Gebruik van het geneesmiddel bij patiënten jonger dan 18 jaar wordt niet aanbevolen.
Geriatrisch gebruik
In de klinische werkzaamheidstests voor carbidopa en levodopa was bijna de helft van de patiënten ouder dan 65 jaar, maar weinigen waren ouder dan 75 jaar. Er werden geen significante verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze personen en jongere personen, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen voor bijwerkingen van het geneesmiddel zoals hallucinaties kan niet worden uitgesloten. Er is geen specifieke doseringsaanbeveling gebaseerd op klinisch-farmacologische gegevens, aangezien carbidopa en levodopa worden getitreerd zoals getolereerd voor klinisch effect.