Langdurige behandeling met bepaalde antidepressiva kan incidentie van dementie verminderen

Langdurige behandeling met bepaalde antidepressiva bleek geassocieerd met verminderde incidentie van dementie, volgens de resultaten van een case-control studie gepubliceerd in Journal of Clinical Psychiatry.

“Depressie zou één van deze potentieel modificeerbare risicofactoren kunnen vertegenwoordigen voor dementie met alle oorzaken,” schreven Claudia Bartels, PhD, van de afdeling psychiatrie en psychotherapie van het Universitair Medisch Centrum Goettingen in Duitsland, en collega’s. “Talrijke studies hebben een sterk verband aangetoond tussen depressie en een verhoogd risico op latere dementie. Selectieve serotonine heropname remmers (SSRI’s) worden vaak gebruikt om depressieve symptomen bij dementie te behandelen.

“Preklinisch onderzoek in de afgelopen jaren heeft gesuggereerd dat SSRI’s de last van amyloïde plaque verminderen in transgene muismodellen van en bij cognitief gezonde mensen, de amyloïde-1-42-geïnduceerde tau-hyperfosforylering in celcultuur afzwakken en de cognitie bij muizen verbeteren.”

De effecten van SSRI’s op cognitie bij de ziekte van Alzheimer dementie werden echter meestal in verband gebracht met negatieve resultaten in gerandomiseerde klinische trials; onderzoek is schaars met betrekking tot welke antidepressiva het risico op het ontwikkelen van dementie kunnen beïnvloeden; en bewijs is bijzonder zeldzaam voor effecten van de behandelingsduur op dit risico. Daarom probeerden Bartels en collega’s de effecten te bepalen van antidepressivaklassen en individuele verbindingen met verschillende behandelingsduur op het risico voor het ontwikkelen van dementie. De onderzoekers analyseerden gegevens van 62.317 individuen met een incidente diagnose van dementie die waren opgenomen in de Duitse Disease Analyzer database, en zij vergeleken de uitkomsten met die van controles die gematcht waren op leeftijd, geslacht en arts. Ze voerden logistische regressieanalyses uit, die waren aangepast voor de status van de ziektekostenverzekering en comorbide ziekten die verband hielden met dementie of antidepressivagebruik, om het verband te evalueren tussen de incidentie van dementie en de behandeling met vier grote klassen van antidepressiva, evenals 14 van de meest voorgeschreven individuele antidepressiva.

De resultaten toonden een verband aan tussen behandeling gedurende 2 jaar of langer met welk antidepressivum dan ook en een lager risico op dementie versus kortdurende behandeling bij 17 van de 18 vergelijkingen. In het bijzonder voor langdurige behandeling werden kruiden- en tricyclische antidepressiva in verband gebracht met een afname van de incidentie van dementie. Langdurige behandeling met escitalopram (OR = 0,66; 95% CI, 0,5-0,89) en Hypericum perforatum (OR = 0,6; 95% CI, 0,51-0,7) werden geassocieerd met de laagste risico’s voor dementie op een individuele antidepressivabasis.

“Klinische trials – hoewel algemeen erkend als de gouden standaard procedure – hebben talrijke veelbelovende verbindingen ontkracht en worden steeds uitdagender naarmate de behandeling langer duurt,” schreven Bartels en collega’s. “Daarom, en in het bewustzijn van de controverse van deze suggestie, kan het analyseren van gegevens uit registers in een naturalistische setting een aantrekkelijk en haalbaar alternatief zijn. Als individuele datasets zouden kunnen worden gecombineerd in een multinationale inspanning, zouden nog krachtiger analyses van samengevoegde grote databases kunnen worden uitgevoerd en zou een additieve bijdrage met naturalistische gegevens kunnen worden geleverd.”