Mechanisms of Action of Benzodiazepines
Dit hoofdstuk bespreekt de werkingsmechanismen van benzodiazepines. “Mechanismen” wordt in het meervoud gebruikt omdat de werking van een psychotroop middel op meerdere niveaus tot uiting kan komen. De grootste vooruitgang in het onthullen van de werkingsmechanismen van benzodiazepinen is geboekt op biochemisch niveau. Biochemisch en farmacologisch bewijs wijst er sterk op dat de γ-aminoboterzuur (GABA)-synaps een belangrijke rol spelen bij de werking van benzodiazepinen. Een werking op de GABA synaps kan een verklaring zijn voor veranderingen in de effecten van andere neurotransmitters, zoals noradrenaline, serotonine en acetylcholine. GABA is een van de meest alomtegenwoordige neurotransmitters in hersenweefsel, en het is bekend dat het invloed uitoefent op aminerge en cholinerge neuronen in het gehele CZS. Benzodiazepinen kunnen directe effecten hebben op de activiteit van andere neurochemicaliën dan GABA. Twee voorlopige rapporten suggereren dat veranderingen in de GABA-gevoeligheid niet verantwoordelijk zijn voor alle farmacologische activiteit van diazepam. Van de meeste geneesmiddelen die het CZS beïnvloeden is bekend dat ze de dispositie van meer dan één neurotransmitter veranderen, en er zijn geen aanwijzingen dat de benzodiazepinen anders werken.