Mismatched dubbelstrengs RNA: polyI:polyC12U

Ampligen is een mismatched dubbelstrengs RNA dat werkt door de productie van interferon te induceren (immunomodulator) en door een intracellulair enzym (RNase-L) te activeren tegen virale RNA-transcripten (antiviraal). Ampligen, dat momenteel door Hemispherx Biopharma in de VS wordt ontwikkeld, werkt in op het immunologische systeem door stimulering van T-lymfocyten en is geïndiceerd voor de behandeling van het chronischevermoeidheidssyndroom en het verworven immunodeficiëntie-deficiëntiesyndroom (AIDS), als onderdeel van de gecombineerde therapie. Ampligen kan wereldwijd in licentie worden gegeven. In februari 2004 sloot Fujisawa Deutschland GmbH, een dochteronderneming van Fujisawa Pharmaceutical Co, een optieovereenkomst met Hemispherx Biopharma met de bedoeling distributeur te worden voor Ampligen voor de potentiële behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom in Duitsland, Zwitserland en Oostenrijk. Overeenkomstig de voorwaarden van de optieovereenkomst werd een optievergoeding van 400.000 euro betaald en na de uitvoering van de distributieovereenkomst zal Fujisawa Hemispherx vergoedingen en mijlpaalbetalingen betalen met een potentiële waarde van verscheidene miljoenen dollars. In september 2003 sloot Hemispherx Biopharma Inc. een overeenkomst met Guangdong Medicine Group Corporation voor de organisatie van klinische proeven, marketing, verkoop en distributie van zijn twee voornaamste moleculen, Ampligen en Alferon N in de Volksrepubliek China. In de overeenkomst is bepaald dat de Guangdong Medicine Group Corporation (GMC) klinische proeven zal uitvoeren met Ampligen voor de behandeling van HIV. Alle kosten in verband met de proeven zullen door GMC worden gedekt. Bovendien moet GMC marketing- en promotieprogramma’s ontwikkelen en uitvoeren. In mei 2003 sloten Hemispherx Biopharma en het Center for Cell and Gene Therapy een overeenkomst voor een onderzoeksproject waarbij Ampligen zal worden toegepast in een protocol dat wordt gebruikt bij patiënten met recidief EBV-positief Hodgkin Lymfoom. In maart 2002 sloten Esteve en Hemispherx Biopharma een samenwerkingsovereenkomst op grond waarvan Esteve de enige distributeur zal zijn van Ampligen in Spanje, Portugal en Andorra voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Krachtens deze overeenkomst zal Esteve, naast andere voorwaarden, ook meewerken aan de ontwikkeling van het geneesmiddel door klinische studies uit te voeren in Spanje bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV/HCV. In juli 2001 kondigde Hemispherx Biopharma aan dat het een strategische alliantie was aangegaan met Empire Health Resources voor klinische proeven met Ampligen voor de behandeling van HIV- en hepatitis C-virusinfecties. Empire Health Resources, een bedrijf dat de gezondheidszorg beheert, zal verantwoordelijk zijn voor de aanwerving en het behoud van patiënten voor HIV-onderzoeken, en voor protocollen voor onderzoeken bij patiënten met hepatitis C of zowel HIV- als hepatitis C-infecties. Hemispherx is een samenwerking aangegaan met RED Laboratories, en RED Laboratories NV verwacht dat dit de verdere ontwikkeling van Ampligen zal vergemakkelijken. Hemispherx is ook een overeenkomst aangegaan met Schering Plough om een Schering-faciliteit te gebruiken als zijn voornaamste productieplatform in de VS. Deze overeenkomst kan worden uitgebreid tot andere gebieden. Hemispherx en AOP Orphan Pharmaceuticals hebben een marketingovereenkomst ondertekend voor Ampligen voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom voor Oostenrijk, de Tsjechische Republiek, Polen en Hongarije. In een overeenkomst tussen Hemispherx en Bioclones heeft Bioclones bepaalde marketingrechten voor Ampligen op het zuidelijk halfrond, in het VK en in Ierland. In de VS heeft Ampligen de status van weesgeneesmiddel gekregen voor de behandeling van AIDS, niercelcarcinoom (fase II, voltooid), chronisch vermoeidheidssyndroom (fase III) en invasief/metastatisch maligne melanoom (fase II). In augustus 2004 kondigde Hemispherx aan dat het van plan is de opbrengsten van de private plaatsing van aandelen van het bedrijf te gebruiken om de klinische werkzaamheden voor zijn immunotherapeutica/antivirale middelen Ampligen en Oragens te voltooien. Eerder diende Hemispherx een aanvraag in bij de EMEA voor de goedkeuring van Ampligen voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom; de eerste fase van de reglementaire herziening is goedgekeurd. In 2000 verkreeg Hemispherx Europe (Hemispherx) de status van weesgeneesmiddel voor Ampligen voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom in de EU, waardoor Hemispherx na de lancering van het geneesmiddel 10 jaar exclusiviteit op de markt krijgt, alsmede potentiële financiële onderzoeksvoordelen voor het middel. In februari 2000 verwierf Crystaal Corporation (nu Biovail Pharmaceuticals Canada) de exclusieve marketingrechten voor Ampligen in Canada, waar het een NDA indiende voor het middel voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom. Intussen is Ampligen sinds mei 1996 verkrijgbaar onder het Canadese Emergency Drug Release Programme voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom en het immuundisfunctiesyndroom door Rivex Pharma (Helix BioPharma). Bioclones is begonnen met klinische studies met Ampligen voor de behandeling van het chronisch vermoeidheidssyndroom in Australië. De werkzame stof voor Ampligen wordt vervaardigd door F.H. Faulding Ltd. Klinische behandelingsprogramma’s voor chronisch vermoeidheidssyndroom in andere Pacific Rim-landen zijn gepland. Ampligen is in Zuid-Afrika beschikbaar voor ernstig chronisch vermoeidheidssyndroom op een met name genoemde patiënten, kostendekkende basis. Hemispherx heeft een gebruiksklare vloeibare formulering van het geneesmiddel ontwikkeld en is begonnen met de behandeling van patiënten met het chronisch vermoeidheidssyndroom in lopende klinische studies. Hemispherx heeft ook een orale versie van het geneesmiddel ontwikkeld (Oragen), die momenteel aan een preklinische evaluatie wordt onderworpen. In februari 2001 kondigde Hemispherx Biopharma aan dat het in de Europese Unie fase II/III-studies startte met Ampligen voor de behandeling van multiresistente HIV-stammen in een gevorderd stadium. De patiënten die in deze studies worden behandeld, hebben alle andere behandelingsmogelijkheden uitgeput. In juli 2001 deelde Hemispherx mee dat Ampligen werd geëvalueerd in een fase IIb-studie bij patiënten met HIV in de VS. In het kader van deze studie, die twee studies omvat, REARMI en REARMII (Research/Evaluation of Ampligen for Retroviral Mutations I and II), zal worden nagegaan of Ampligen het ontstaan van gemuteerde, geneesmiddelresistente stammen van het virus kan voorkomen. Enkele honderden patiënten die momenteel een antiretrovirale therapie volgen en het risico lopen op een virale terugval, zullen worden opgenomen in centra in Connecticut, New York, Florida en Californië. Een tweede fase IIb-studie die het effect van Ampligen op gestructureerde onderbrekingen van de behandeling (STI) evalueert, is ook aan de gang. De eindresultaten van deze studie zijn in december 2002 gerapporteerd. Uit door het NIH gesponsorde studies naar potentiële therapieën voor SARS is gebleken dat Ampligen een ongebruikelijk hoge en consistente antivirale activiteit heeft tegen het humane coronavirus, de ziekteverwekker die als de veroorzaker van de ziekte wordt geïdentificeerd. Ampligen vertoonde een zeer hoge werkzaamheid bij zeer lage concentraties (0,4 microg/mL) en had een gunstig veiligheidsprofiel. In oktober 2003 kondigde Hemispherx aan dat, op basis van deze veelbelovende nieuwe resultaten, het bedrijf een voorraad zal aanleggen van injecteerbare en/of orale formaten van Ampligen en Alferon N. Onafhankelijke onderzoekers hebben de antivirale activiteit van Ampligen tegen flavivirussen (West-Nijl virus, Equine Encephalitis virus, Dengue koorts virus en Japans Encephalitis virus) aangetoond, evenals tegen virusklassen die in verband worden gebracht met bioterrorisme. In een dierstudie werd aangetoond dat Ampligen vernietiging van zenuwcellen voorkomt, de virusconcentraties in de hersenen en de bloedstroom vermindert en de overlevingskansen verhoogt. Onderzoekers van het Rega-instituut in België hebben resultaten gepubliceerd van een dierstudie die aantoonde dat Ampligen muizen beter beschermde tegen door het coxsackie B3-virus geïnduceerde myocarditis dan gepegyleerd interferon. In mei 2004 kondigde Hemispherx aan dat het een uitgebreide octrooiaanvraag in de VS had ingediend voor het gebruik van Ampligen voor de mogelijke behandeling en preventie van severe acute respiratory syndrome (SARS) en gevreesde opkomende virussen.