Nadelige gastro-intestinale effecten van arginine en verwante aminozuren

Orale supplementen van arginine en citrulline verhogen de lokale productie van stikstofmonoxide (NO) in de dunne darm en dit kan onder bepaalde omstandigheden schadelijk zijn. Gastro-intestinale toxiciteit werd daarom herzien met betrekking tot de intestinale fysiologie van arginine, citrulline, ornithine, en cystine (die dezelfde transporter deelt) en de vele klinische proeven van supplementen van de dibasische aminozuren of N-acetylcysteïne (NAC). Het menselijke intestinale dibasische aminozuurtransportsysteem heeft een hoge affiniteit en een lage capaciteit. L-arginine (maar niet lysine, ornithine, of D-arginine) induceert water- en elektrolytenafscheiding die wordt gemedieerd door NO, dat bij lage niveaus als een absorberend en bij hoge niveaus als een secretagoog optreedt. De werking van veel laxeermiddelen is NO-gemedieerd en er zijn meldingen van diarree na orale toediening van arginine of ornithine. De klinische gegevens bestrijken een breed gebied van arginine-inname van 3 g/d tot>100 g/d, maar de standaard voor het rapporteren van bijwerkingen (b.v. misselijkheid, braken, en diarree) was variabel. Eenmalige doses van 3-6 g veroorzaakten zelden bijwerkingen en gezonde atleten leken gevoeliger dan diabetische patiënten voor gastro-intestinale symptomen bij individuele doses>9 g. Dit kan verband houden met een effect van ziekte op de gastro-intestinale motiliteit en farmacokinetiek. De meeste bijwerkingen van arginine en NAC traden op bij eenmalige doses van >9 g bij volwassenen (>140 mg/kg), vaak als onderdeel van een dagelijks regime van ongeveer>30 g/d (>174 mmol/d). In het geval van arginine is dit vergelijkbaar met de laxatiedrempel van het niet-geabsorbeerde disacharide alcohol, lactitol (74 g of 194 mmol). Bijwerkingen leken afhankelijk van het doseringsregime en verdwenen als verdeelde doses werden ingenomen (in tegenstelling tot lactitol). Grote eenmalige doses van slecht geabsorbeerde aminozuren lijken diarree te veroorzaken. Meer onderzoek is nodig om doseringsstrategieën te verfijnen die dit fenomeen verminderen. Er wordt gesuggereerd dat dipeptide vormen van arginine aan dit criterium kunnen voldoen.