Nieuwe medicijnen tegen slapeloosheid: vergelijkende verdraagbaarheid van zopiclone, zolpidem en zaleplon

Slapeloosheid treft 30-35% van de mensen die in ontwikkelde landen wonen. De invloed van slapeloosheid op het functioneren overdag en de relatie met medische en psychiatrische ziekten maken een vroege behandeling noodzakelijk om te voorkomen dat de slapeloosheid hardnekkig wordt en om de ontwikkeling van complicaties te voorkomen. Farmacologische strategieën moeten echter een evenwicht vinden tussen kalmerende en bijwerkingen. In de laatste 30 jaar hebben benzodiazepinen de voorkeur gekregen bij de behandeling van slapeloosheid. Benzodiazepinen werken niet-selectief op twee centrale receptorplaatsen, omega(1) en omega(2) genoemd, die zich in verschillende delen van het CZS bevinden. De sedatieve werking van benzodiazepinen is gerelateerd aan omega(1)-receptoren, terwijl omega(2)-receptoren verantwoordelijk zijn voor hun effecten op het geheugen en de cognitieve werking. Op grond van hun farmacokinetisch profiel kunnen benzodiazepinen in drie groepen worden ingedeeld: korte halfwaardetijd (<3 uur), middellange halfwaardetijd (8-24 uur) en lange halfwaardetijd (>24 uur). De nieuwere niet-benzodiazepinemiddelen zopiclone, zolpidem en zaleplon hebben een hypnosedatieve werking die vergelijkbaar is met die van benzodiazepinen, maar zij vertonen specifieke farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen. Deze drie “Z”-middelen hebben alle een korte plasmahalfwaardetijd en een beperkte werkingsduur. Bovendien zijn deze middelen selectieve verbindingen die bij voorkeur interageren met omega(1)-receptoren (sedatief effect), terwijl benzodiazepinen ook interageren met omega(2)-receptoren (nadelige effecten op cognitieve prestaties en geheugen). Zaleplon wordt gekenmerkt door een ultrakorte halfwaardetijd (ongeveer 1 uur). Zolpidem en zopiclone hebben een langere halfwaardetijd (respectievelijk ongeveer 2,4 en 5 uur). Deze eigenschappen, in combinatie met het geringe risico op residuele effecten, kunnen de beperkte negatieve invloed van deze middelen op de prestaties overdag verklaren. Psychomotorische taken en geheugencapaciteiten lijken beter te worden behouden door niet-benzodiazepinemiddelen dan door benzodiazepinen. Indien aanwezig, vallen cognitieve stoornissen bijna uitsluitend samen met de piek van de plasmaconcentratie. Met name in de eerste uren na toediening van de drug kan een stoornis optreden, terwijl psychomotorische en geheugentests die 7-8 uur later (d.w.z. ’s morgens) worden uitgevoerd over het algemeen geen relevante veranderingen laten zien. Evenals benzodiazepinen moeten de drie “Z”-middelen die geen benzodiazepinen zijn, slechts gedurende een beperkte periode worden gebruikt, zelfs bij chronische recidiverende aandoeningen. Verdere evaluatie is nodig van de veiligheid van hypnosedatieve medicatie bij de lange termijn behandeling van slapeloosheid.