Onderzoek of een bepaald type amyloïd eiwit samenhangt met de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer

Lead Investigator: Professor Johannes Attems
Instelling: Newcastle University
Soort subsidie: Project
Duur: 36 maanden
Aantal: £259,909

Waarom hebben we dit project gefinancierd?

Mededelingen van leden van ons Onderzoeksnetwerk:

‘Een heel opwindend stuk onderzoek dat de potentie heeft om een enorme impact te hebben op diagnose en therapie’

‘Dit lijkt het vooruitzicht te bieden van het vaststellen van enkele basisprincipes voor verder onderzoek’

‘Alleen al het lezen hiervan maakt me bewust van wat een gigantische taak onderzoekers te wachten staat. Het is een zeer grondige aanvraag.’

Wat weten we al?

Veel vormen van dementie worden gekenmerkt door de aanwezigheid van giftige eiwitklonters in de hersenen. Bij de ziekte van Alzheimer worden deze klonters gevormd door de eiwitten amyloïd en tau. Bij dementie met Lewy-lichaampjes worden deze klonters gemaakt van een eiwit dat alfa-synucleïne wordt genoemd.

Een van de belangrijkste theorieën achter de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer is dat amyloïd eerst klonters vormt, die vervolgens tau ertoe aanzetten de giftige klonters te vormen die met de aandoening worden geassocieerd. Onderzoek van de hersenen van oudere mensen heeft echter aangetoond dat sommige mensen wel het giftige amyloïde in hun hersenen hebben, maar geen tau. Anderen hebben wel tau-klonters maar geen amyloïd. Deze mensen hebben vaak geen symptomen van de ziekte van Alzheimer. Dit zou kunnen betekenen dat amyloïd niet de oorzaak is van de tau-klontering. Een andere theorie is dat alleen bepaalde soorten amyloïd ervoor zorgen dat tau klitten gaat vormen.

Amyloïd kan in verschillende vormen aanwezig zijn. Een van deze vormen wordt pyroglutamyleerd amyloïd genoemd. Uit eerder onderzoek bij dieren is gebleken dat pyrogeglutamyleerd amyloïd verband houdt met de vorming van toxische tau-tangles.

Wat houdt dit project in?

De onderzoekers zullen weefsels gebruiken van hersenen van mensen die de ziekte van Alzheimer hadden en mensen die dat niet hadden. Zij zullen onderzoeken of gepyroglutamyleerd amyloïd vaker aanwezig is in de hersenen van mensen die de ziekte van Alzheimer hebben gehad. Zij zullen gebruik maken van geavanceerde technieken waarmee de niveaus van dit type amyloïde in de hersenen nauwkeurig kunnen worden gemeten.

De onderzoekers willen ook de hersenen onderzoeken van mensen die dementie met Lewy-lichaampjes hadden, om na te gaan of gepyroglutamyleerd amyloïde ook van invloed is op de vorming van de alfa-synucleïne klonters.

Zij zullen deze gegevens gebruiken om de relatie tussen amyloïd en tau, en tussen amyloïd en alfa-synucleïne beter te begrijpen. Zij zullen nagaan of gepyroglutmyleerd amyloïd verband houdt met symptomen van dementie en of het een waarschijnlijke oorzaak is van schade aan hersencellen. Ze zullen ook ruggenmergvloeistofmetingen gebruiken om te zien of gepyroglutamyleerd amyloïd aanwezig is in de vloeistof, wat een nuttig hulpmiddel voor diagnose zou kunnen zijn.

Hoe zullen mensen met dementie hiervan profiteren?

Amyloïd en tau zijn twee belangrijke kenmerken van de ziekte van Alzheimer, maar de manier waarop ze elkaar beïnvloeden is grotendeels onbekend. Dit project zal ons inzicht vergroten in hoe deze twee eiwitten in de hersenen werken, en hoe dit bijdraagt tot de ziekte van Alzheimer. De onderzoekers hopen ook soortgelijke ophelderingen te kunnen verschaffen over de rol van amyloïd en alfa-synucleïne bij dementie met Lewy-lichaampjes.

Door meer te begrijpen over de rol van dit type amyloïde, kunnen de onderzoekers begrijpen of het detecteren van deze vorm van het eiwit kan helpen bij het nauwkeuriger diagnosticeren van de aandoening. Dit zou ertoe kunnen bijdragen dat mensen zo snel mogelijk toegang krijgen tot de steun, behandelingen en informatie die zij nodig hebben.