Pemetrexed-voortzetting verbetert algehele overleving in NSCLC

Continerende onderhoudstherapie met pemetrexed (Alimta, Eli Lilly) biedt een overlevingsvoordeel bij patiënten met gevorderde niet-squameuze niet-kleincellige longkanker (NSCLC), vergeleken met placebo, volgens de definitieve overlevingsanalyse van de PARAMOUNT-studie.

Voor patiënten die in leven waren bij de mediane follow-up van 24,3 maanden, resulteerde pemetrexed-therapie in een significante 22% verlaging van het risico op overlijden (hazard ratio , 0,78; P = .0195).

Continentieonderhoud pemetrexed leidde ook tot een significant langere mediane algehele overleving dan placebo (13,9 versus 11,0 maanden; niet-gecorrigeerde HR, 0,78; log-rank P = .0195). Het overlevingsvoordeel was consistent in alle subgroepen van patiënten.

Daarnaast waren de 1-jaars overlevingspercentages significant langer met pemetrexed dan met placebo (58% vs 45%), evenals de 2-jaars overlevingspercentages (32% vs 21%).

De studie werd online gepubliceerd op 8 juli in het Journal of Clinical Oncology.

In een begeleidend redactioneel, Howard (Jack) West, MD, van het Swedish Cancer Institute in Seattle, merkt op dat “door het opnemen van ons doordachte oordeel, de beschikbare gegevens ons nu zouden moeten leiden om onze historische vooroordelen te overwinnen en in plaats daarvan een kosteneffectieve en goed ondersteunde manier te erkennen waarmee de overleving van een grote, klinisch gedefinieerde subgroep van patiënten met longkanker met enkele maanden kan worden verbeterd – zelfs zonder een nieuwe moleculaire marker en prijzige nieuwe therapie.”Soms kunnen onze grootste winsten worden gerealiseerd door te bepalen hoe we het beste gebruik kunnen maken van de hulpmiddelen die we al hebben,” schrijft hij.

Verbeterde progressievrije overleving

De PARAMOUNT-studie was de eerste grote studie die aantoonde dat voortzetting van onderhoudstherapie de progressievrije overleving kan verhogen in de setting van gevorderd niet-squameus NSCLC. De resultaten van de studie werden aanvankelijk gepresenteerd op de jaarvergadering van 2011 van de American Society of Clinical Oncology, zoals toen gemeld door Medscape Medical News.

De onderzoekers, geleid door Luis G. Paz-Ares, MD, PhD, van het Universitair Ziekenhuis Virgen del Rocío in Sevilla, Spanje, evalueerden 939 patiënten met gevorderd nonsquameus NSCLC. Alle deelnemers kregen de standaard 4-kuren eerstelijns inductietherapie met pemetrexed en cisplatine om ziekte remissie te induceren. Niet-progressieve deelnemers met een goede performance status (ECOG 0 of 1) werden vervolgens gerandomiseerd naar ofwel onderhoudstherapie met pemetrexed 500 mg/m² op dag 1 van 21-daagse cycli (n = 359) of placebo (n = 180).

Mediane progressievrije overleving was 4,1 maanden in de pemetrexed-groep en 2,8 maanden in de placebogroep. Voortzetting van de onderhoudstherapie met pemetrexed resulteerde in een significante vermindering van 38% van het risico op ziekteprogressie (HR, 0,62; P = .00006).

“Sommigen kunnen significante toxiciteit hebben tijdens inductiebehandeling, en het kan de moeite waard zijn om een behandelingspauze in te lassen,” zei Dr. Paz-Ares in een persverklaring toen de resultaten oorspronkelijk werden gepresenteerd. Echter, “een patiënt die een goede respons heeft in afwezigheid van significante toxiciteit kan een goede kandidaat zijn voor onderhoudstherapie,” voegde hij eraan toe.

In hun rapport van de definitieve algehele overleving en bijgewerkte veiligheidsgegevens, leggen de onderzoekers uit dat sommige studies van NSCLC-onderhoudstherapie een ander medicijn gebruiken voor de onderhoudsfase dan het medicijn dat wordt gebruikt voor inductie (switch-onderhoud), terwijl andere een medicijn gebruiken dat effectief is tijdens de inductieregime voor de onderhoudsfase (continueringsonderhoud).

Hoewel het primaire eindpunt van de PARAMOUNT-studie progressievrije overleving in de onderhoudsgroepen was, was het volledig aangedreven om de secundaire doelstelling van algehele overleving te analyseren.

Van de 939 patiënten die waren ingeschreven in de inductiefase (van november 2008 tot april 2010), bereikten 700 patiënten (75%) ziektecontrole (tumorrespons of stabiele ziekte) en 637 (68%) voltooiden 4 cycli pemetrexed en cisplatine. Van deze groep werden 539 willekeurig toegewezen aan onderhoudsbehandeling.

Er waren 256 sterfgevallen (71,3%) in de pemetrexed-groep en 141 (78,3%) in de placebogroep. De meeste patiënten in de pemetrexed- en placebogroepen kregen ten minste 1 onderhoudscyclus voordat de behandeling werd gestaakt (99,4% vs 98,9%). Bovendien werd een mediaan van 4 onderhoudscycli bereikt in beide groepen (range, 1 tot 44 voor pemetrexed en 1 tot 38 voor placebo).

De onderzoekers vonden dat de algehele overleving vanaf het begin van inductietherapie, in tegenstelling tot randomisatie naar onderhoudstherapie, consistent was met de primaire analyse. Er was geen verandering in de hazard ratio, en de mediane algehele overleving gemeten vanaf inductie was 16,9 maanden voor pemetrexed en 14,0 maanden voor placebo.

Bijgewerkte veiligheidsanalyse

De bijgewerkte veiligheidsanalyse werd uitgevoerd op gegevens verzameld gedurende 7 maanden (1 juli 2010 tot 7 februari 2011) na de primaire eindpuntanalyse. De percentages geneesmiddel-gerelateerde graad 3/4 anemie, neutropenie, en vermoeidheid waren significant hoger met pemetrexed dan placebo, hoewel ze in elk geval minder dan 7% bedroegen.

De percentages van sommige laaggradige bijwerkingen, waaronder anemie, neutropenie, vermoeidheid, misselijkheid, braken, mucositis/stomatitis, anorexia, en waterige ogen, waren significant hoger in de pemetrexed-groep.

De studie werd ondersteund door Eli Lilly. Verscheidene van de auteurs van de studie hebben relaties met de industrie verklaard, waaronder Eli Lilly, zoals vermeld in het artikel. Dr. West heeft geen relevante financiële relaties gemeld.

J Clin Oncol. Online gepubliceerd op 8 juli 2013. Samenvatting, Redactioneel