Linolzuur, plantaardige oliën & ontsteking | RegTech

Inleiding

Amerikanen consumeren gemiddeld meer dan 40 gram (~3 eetlepels) plantaardige olie per dag. Plantaardige oliën, zoals die uit soja, maïs of canola, zijn rijk aan linolzuur (LA), een omega-6-vetzuur en een essentiële voedingsstof. Omega-3 vetzuren zijn eveneens essentiële voedingsstoffen die kunnen worden verkregen uit soja-, canola- en lijnzaadoliën en uit bepaalde koudwatervissen, zoals tonijn, zalm en haring. De relatie tussen en de verschillende leden van deze twee families van essentiële voedingsstoffen is het onderwerp geweest van veel onderzoek en controverse. In dit artikel zal de nadruk liggen op LA, waaruit alle andere omega-6-vetzuren kunnen worden afgeleid.

De effecten van voedingsvetten op hart- en vaatziekten (CVD) en andere chronische gezondheidsaandoeningen zijn al lang een belangrijke overweging bij de ontwikkeling van voedingsrichtlijnen in de Verenigde Staten en over de hele wereld. De 2010 Dietary Guidelines for Americans1 bevelen aan dat enkelvoudig en meervoudig onverzadigde vetten in de voeding worden vervangen door verzadigde vetten. Er is momenteel veel consistentie tussen de aanbevelingen van de overheid en professionele organisaties dat zowel omega-6 als omega-3 klassen van meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA) wenselijk zijn, en dat zowel de consumptie van LA als omega-3 PUFA moet worden aangemoedigd als vervanging voor verzadigde vetzuren (SFA), transvetzuren, en (in sommige gevallen) geraffineerde koolhydraten.

Sinds de jaren 1970 weten onderzoekers dat linolzuur (LA) het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt en het risico op hartaandoeningen verlaagt. Het is dan ook geen verrassing dat een recent wetenschappelijk advies van de American Heart Association (AHA)2 aanbeveelt dat omega-6 PUFA ten minste 5 tot 10% van de totale energie uitmaken. Bovendien is een huidige standpuntverklaring van de American Dietetic Association (d.w.z, Academy of Nutrition and Dietetics) en Dietitians of Canada3 opgemerkt dat het aanbevolen bereik van inname voor omega-6 PUFA (hoofdzakelijk LA) in de V.S. van het National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) van de National Institutes of Health (NIH)4, het Institute of Medicine (IOM)5 varieert van 5 tot 10% van de energie.

Ondanks de consistentie van gunstige aanbevelingen betreffende de voeding van LA, heeft de mogelijkheid dat dit vetzuur bijdraagt aan overmatige ontsteking aanzienlijke aandacht gekregen. De voornaamste reden voor bezorgdheid is dat grote hoeveelheden LA een overmatige vorming van arachidonzuur (AA) en daaropvolgende synthese van ontstekingsbevorderende eicosanoïden (bijv. prostaglandine E2 (PGE2), leukotriene B4 (LTB4) en thromboxaan A4 (TXA2)) veroorzaken.6-10 Verhoogde productie van ontstekingsbevorderende eicosanoïden zou andere biomarkers van ontsteking kunnen opdrijven (bijv, interleukine-6 (IL-6), tumor necrose factor-α (TNF-α), C-reactief proteïne (CRP)) die worden geassocieerd met een verhoogde incidentie van cardiovasculaire aandoeningen (CVD), kanker en andere chronische ziekten. Bovendien is de mogelijkheid dat een hoge inname van LA leidt tot een verminderde verlenging van ALA tot eicosapentaeenzuur (EPA) en/of docosahexaeenzuur (DHA) als gevolg van concurrentie voor de Δ-6 desaturase een veelgehoorde zorg.8,11 Deze concurrentie zou op haar beurt de vorming van ontstekingsremmende eicosanoïden kunnen verminderen, met inbegrip van de onlangs ontdekte resolvines en neuroprotectines die zijn afgeleid van deze omega-3 vetzuren met langere ketens.12 De literatuur op dit gebied is zeer complex en er zijn talrijke narratieve reviews gepubliceerd die tot verschillende conclusies zijn gekomen met betrekking tot de mogelijke ontstekingsbevorderende effecten van LA voeding.13-17

Wat in het veld ontbrak was een systematische review van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die de impact van LA voeding op biologische markers van ontsteking onder gezonde volwassenen onderzochten. Daarom zijn een collega en ik in 2010 begonnen om deze leemte in de literatuur op te vullen. We hebben de Engelse en niet-Engelse literatuur doorzocht met behulp van MEDLINE, het Cochrane Controlled Trials Register, en EMBASE om relevante artikelen te identificeren. Vijftien klinische studies (zeven cross-over en acht parallelle studies) voldeden aan de inclusiecriteria (d.w.z. gerandomiseerde, placebogecontroleerde interventiestudies bij gezonde mensen ouder dan één jaar waarbij het enige vetzuur anders dan LA dat substantieel mocht verschillen tussen het experimentele en controledieet oliezuur was). De meest gerapporteerde biomarker van systemische ontsteking was circulerend CRP. Verrassend genoeg was er in geen van deze onderzoeken een significant effect van een variërende LA inname op de circulerende CRP.18 Verder toonde de LA voeding geen effect op de circulerende concentratie van verschillende andere ontstekingsbiomarkers, waaronder: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selectine, P-selectine, fibrinogeen, PAI-1, bloedplaatjesactiviteit (fibrinogeenbelasting), tPA/PAI-1 complex, TXB2, PGE2, PGF2α.18

Naast deze resultaten van RCT’s (de gouden standaard in biomedisch onderzoek), zijn er een aantal goed opgezette observationele studies geweest die de relatie tussen LA-inname en ontsteking bij mensen hebben onderzocht. Ferrucci en collega’s19 stelden bijvoorbeeld vast dat de totale omega-6 PUFA plasmaconcentraties omgekeerd evenredig geassocieerd waren met serum CRP, IL-6, IL-6r, IL-1ra, en TNF-α en parallel liepen met de associaties die werden waargenomen voor de totale plasma omega-3 PUFA in een dwarsdoorsnede-analyse van 1.123 Italiaanse volwassenen. Bovendien hebben Pischon en collega’s20 bij 405 gezonde mannen en 454 gezonde vrouwen van respectievelijk de Health Professionals Follow-Up Study en de Nurses’ Health Study geconstateerd dat de laagste ontstekingsniveaus werden aangetroffen bij personen met de hoogste consumptie van zowel omega-3 als omega-6 PUFA. Andere observationele studies meldden een omgekeerd en/of geen verband tussen plasma of LA via de voeding en een verscheidenheid van markers van chronische ontsteking.21,22 De resultaten van deze en andere epidemiologische studies illustreren de zwakte van de “omega-6/omega-3 verhouding” als een zinvolle parameter. Een meer volledige bespreking van de tekortkomingen van de omega-6/omega-3-verhouding is eerder gepubliceerd.23

Er zijn verschillende beperkingen in de gegevens die beschikbaar zijn voor dit eerste systematische overzicht van de relatie tussen LA in de voeding en ontsteking. Ten eerste bevatten alle RCT’s kleine aantallen proefpersonen. De grootste studie had slechts 60 proefpersonen die het onderzoek voltooiden. Drie van de 15 RCT’s werden uitgevoerd op stofwisselingsafdelingen, wat de controle over de voedingsinterventie verbeterde, maar hadden slechts zes tot negen ingeschreven proefpersonen. Een tweede beperking is de onzekere klinische relevantie van verschillende biomarkers van ontsteking die in klinische studies worden gemeten. Vaak meten onderzoekers meerdere ontstekingsbiomarkers in de hoop dat één of meer ervan een voorspellende waarde zullen hebben die relevant is voor klinische resultaten. Veel ontstekingsbiomarkers worden gekenmerkt door aanzienlijke intra- en interindividuele variabiliteit. Deze variabiliteit maakt het moeilijk subtiele veranderingen te detecteren met kleine steekproeven en de mogelijkheid van vals-negatieve uitkomsten kan niet worden uitgesloten. Er bestaat geen consensus over welke biomarker het beste is, aangezien elke biomarker voor- en nadelen heeft, maar het verband tussen CRP of fibrinogeen en CVD-risico is vrij sterk.24 Een derde tekortkoming van deze RCT’s is hun relatief korte duur. De kortste studie duurde twee weken en de langste 40 dagen. Twee weken is ongeveer de minimale hoeveelheid tijd die nodig is voor dieet-geïnduceerde modificaties van circulerende en weefselvetzuren om te stabiliseren.25 De tijd die nodig is voor dieet lipiden om ontstekingsgerelateerde processen te beïnvloeden is echter minder goed begrepen.

Gebaseerd op het huidige bewijs van RCT en observationele studies lijken er vrijwel geen gegevens beschikbaar te zijn om de hypothese te ondersteunen dat LA in de voeding ontstekingsmarkers verhoogt bij gezonde, niet-infantiele mensen. Echter, in het licht van de beperkingen van het beschikbare bewijsmateriaal, kan men de “voeding LA drijft ontsteking hypothese” op dit moment niet volledig verwerpen. Om dit te doen, zijn aanvullende gegevens nodig van grotere en langere studies met nauwgezette dieetcontrole die personen omvatten met verschillende genetische achtergronden. Niettemin zou het resultaat van dit recente systematische onderzoek de diëtetische en medische gemeenschap een zekere mate van geruststelling moeten geven met betrekking tot de huidige voedingsaanbevelingen die de nadruk leggen op een optimale inname van zowel omega-3 als omega-6 PUFA.