Leren van eponiemen: Jose Verocay en Verocay-lichaampjes, Antoni A- en B-gebieden, Nils Antoni en Schwannomas | RegTech

De pathogenese van de vorming van deze structuur wordt verklaard door de overexpressie van laminines in de cellen die het Verocay-lichaam vormen. Lamininen zijn grote glycoproteïnen die cel-cel adhesie bevorderen en normaal worden aangetroffen in de keldermembranen van verschillende soorten cellen, waaronder Schwann cellen. Celadhesie is een belangrijke functie van Schwann cellen en het vergemakkelijkt myelinisatie van axonen en herstel van zenuwletsel. Mogelijk veroorzaakt de overexpressie van laminines de uitlijning van celkernen in een strak patroon van rijen, gescheiden door acellulair materiaal ertussen. Er is verondersteld dat een dergelijke rangschikking van kernen een adaptieve reactie kan zijn om de cel-cel interactie in stand te houden, die anders verstoord zou kunnen raken door verhoogde matrix afzetting van laminine en fosfolipiden zoals lysofosfatidinezuur (LPA), waarvan in vitro is gevonden dat het clustervorming in Schwann cellen induceert.

Voorheen werd het Verocay-lichaam geassocieerd met schwannomen; het wordt echter geenszins alleen gezien in zenuwschede tumoren, maar kan voorkomen in verscheidene histogenetisch diverse neoplasma’s in de huid. Dergelijke tumoren vertonen soms een soortgelijke rangschikking van gepalissadeerde kernen en de vorming van Verocay-bodies. Opvallende vorming van Verocay-bodies in grote gebieden van cutane neoplasmata wordt “rimpelpatroon” genoemd. Dit golvend patroon is beschreven in epitheliale adnexale tumoren zoals sebaceomen en trichoblastomen, fibrohistiocytaire letsels zoals dermatofibromen en dermatofibrosarcoom, leiomyomen en zelfs in melanocytaire neoplasmen. In het verleden werd een dergelijke architectuur aangeduid als palisading, central palisading, neuroid type nuclear palisading, schwannian type palisading en Verocay body prominent.

Verocay’s observaties hielpen in de differentiatie van verschillende types van zenuwschede tumoren histologisch. Alle zenuwschede tumoren waren eerder gegroepeerd onder de term ‘neuromas’ een term geïntroduceerd door Louis Odier in 1803. Von Recklinghausen bedacht de term “neuro-fibroma” om tumoren aan te duiden die gezien worden bij patiënten met fakomatosen. De bevindingen van nucleaire palisading en Verocay lichaampjes werden echter vooral gezien in de groep tumoren die Verocay “neurinoma’s” noemde en die later door Arthur Purdy Stout in 1935 “neurilemmoma’s” werden genoemd. In 1968 gebruikten Harkin en Reed de term “schwannoma” omdat ultrastructurele studies hadden aangetoond dat deze letsels bijna volledig uit Schwann-cellen bestaan. Verocay’s eerste observatie van de karakteristieke palissaden die in deze entiteit werden aangetroffen, werden erkend en ze kregen de naam Verocay lichaampjes, een naam die tot op de dag van vandaag voortleeft.

Nils Ragnar Eugene Antoni (1887-1968) was een Zweeds arts die in 1920 doctor in de geneeskunde en universitair hoofddocent in de neurologie werd aan het Karolinska Instituut, terwijl hij nog als bataljonsarts in het leger diende. Vanaf 1922 was hij raadgevend arts in het ziekenhuis van Morby en van 1931-1954 was hij Henrik Malmsten hoogleraar zenuwziekten aan het Karolinska Instituut in Stockholm, Zweden.

In 1920 beschreef hij 2 verschillende patronen van cellulaire architectuur in perifere zenuwschede tumoren die we nu kennen als schwannomen. Antoni rapporteerde zijn bevindingen op basis van de analyse van 30 gevallen van een eigenaardige ingekapselde zenuwschede tumor die een decennium eerder was beschreven door Verocay en neurinoma werd genoemd.

Antoni’s oorspronkelijke werk, identificeerde zeer cellulaire zones waarin de kernen waren gerangschikt in gestapelde groeperingen die palissaden vormden. Binnen deze cellulaire gebieden hadden de dicht opeengepakte kernen een dik middengedeelte met taps toelopende uiteinden die leken op houten spindels die gebruikt werden bij het spinnen van textiel. Verocay had reeds in 1910 opgemerkt dat stroken van deze fusiforme kernen werden afgewisseld met heldere acellulaire zones zonder kernen. Deze structuren die nu bekend staan als Verocay lichaampjes worden vaak gezien bij schwannomen, vooral bij schwannomen die geassocieerd zijn met de ruggenmergzenuw, maar meestal niet bij intracraniële tumoren en bij schwannomen die geassocieerd zijn met de 8e hersenzenuw (nervus vestibulo-cochlearis).

Antoni beschreef ook duidelijk los microcystisch weefsel grenzend aan de cellulaire palissaden en het voorkomen van deze twee weefselpatronen naast elkaar was zeer karakteristiek voor schwannomen en diende om deze entiteit te onderscheiden van andere perifere zenuwschede tumoren.

Deze weefselpatronen werden vervolgens aangeduid als Antoni A en Antoni B gebieden.

Antoni A-gebied met cellulair uiterlijk met verscheidene rijen van gepalissadeerde kernen. (H en E, ×100)

Verocay-lichaam met prominent basaal materiaal dat de rijen kernen scheidt en waaraan het bleke myxoïde Antoni B-gebied grenst. (H en E, ×400)

Antoni A-weefsel vertoont ultrastructureel lange interdigiterende celprocessen omgeven door een bijna ononderbroken goed gevormde lamina gescheiden door intercellulaire keldermembranen. De verhoogde keldermembraanstructuren in Antoni A gebieden zijn rijk aan laminine, een glycoproteïne met een hoog moleculair gewicht dat door Schwanncellen wordt geproduceerd en daarom wordt gezien in Schwannomas en in mindere mate in neurofibromen. Immunohistochemische aantoning van laminine in de tumor dient om Schwann cel afgeleide laesies zoals Schwannomas betrouwbaar te onderscheiden van andere histologisch gelijk uitziende laesies zoals histiocytomas en leiomyomas en hun kwaadaardige tegenhangers fibrosarcomas en leiomyosarcomas.

Antoni B weefsel aan de andere kant is minder cellulair, met een myxomatous stroma waarin verspreid zijn losjes gerangschikte cellen. De cellen in de Antoni B gebieden zijn vaak dun en piekerig en worden van andere cellen gescheiden door microcysteuze ruimten gevuld met basofiel mucine. Microcysten kunnen samengroeien en grotere cystische ruimten vormen. Er zijn ook verscheidene lipofagen, lymfocyten, mestcellen en verscheidene bloedvaten waarvan sommige met gehyaliniseerde wanden.

Antoni B-gebied met bleek mucineus stroma dat weinig cellen, verspreid piekerig collageen en mestcellen bevat. (H en E, ×400)

Degeneratieve en “oude” veranderingen kunnen worden gezien met afwijkende of bizarre vasculatuur met dikke gehyaliniseerde wanden en vergrote hyperchromatische atypische kernen in het stroma die foci van necrose kunnen vertonen. Plaatselijke calcificatie en mucineuze en xanthomateuze veranderingen waarbij de cellen betrokken zijn, komen ook vaak voor en worden verondersteld degeneratieve veranderingen te vertegenwoordigen.

De meeste schwannomas vertonen variërende proporties van zowel Antoni A als Antoni B gebieden die discreet en gescheiden van elkaar zijn; sommige regio’s kunnen echter een overgangszone vertonen waar men ziet dat Antoni A gebied overgaat in Antoni B gebied.

Overgangszone tussen cellulair Antoni A-gebied links en minder cellulair en microcytisch pre-Antoni B-gebied rechts. (H en E, ×200)