Rode bloedcel alloantilichamen en auto-antilichamen: verschillende presentatie, zelfde fysiopathologie | RegTech
Allo-immunisatie is één van de meest relevante post-transfusie complicaties omdat het geassocieerd wordt met transfusie vertragingen, hemolytische ziekte van foetus/ pasgeborene en hemolytische transfusie reacties, die in sommige gevallen fataal kunnen zijn. Het vermogen om rode bloedcel (RBC) alloantilichamen te ontwikkelen is beperkt tot een specifieke groep van bloedontvangers, namelijk de “immuunresponders”, waarvan de genetica en de ontstekingsachtergrond de antigeen-presentatie bevordert en de Th2-respons versterkt. Interessant is dat meerdere cohorten van multitransfusiepatiënten hebben aangetoond dat de groep van immuunresponders ook vatbaar is voor de ontwikkeling van RBC-autoantilichamen, die overeenkomen met ongeveer 8% van alle geïdentificeerde antilichamen.1 In de meeste gevallen zijn zowel alloantilichamen als autoantilichamen het gevolg van RBC-transfusies en de aanwezigheid van autoantilichamen wordt beschouwd als een risicofactor voor allo-immunisatie zelf, wat de conditie van immuunresponsiviteit markeert.2
In dit nummer van Hematology, Transfusion and Cell Therapy, beschrijven do Valle-Neto et al. het alloimmunisatie profiel van een cohort van multi-getransfundeerde patiënten uit Minas Gerais, waaronder zowel sikkelcelziekte (SCD) als niet-SCD patiënten.3 De groep rapporteerde een significante prevalentie van auto-antilichamen binnen het cohort (6,54%), die veel hoger was in de groep van de allo-immuniseerde patiënten (29,16%) in vergelijking met de niet-gealloimmuniseerde groep (2,32%). Deze gegevens versterken op elegante wijze eerder bewijsmateriaal in de literatuur betreffende de hoge frequentie van RBC-autoantilichamen bij patiënten met een chronische transfusietherapie, en benadrukken dat zowel alloantilichamen als autoantilichamen waarschijnlijk worden gevormd via vergelijkbare paden van adaptieve immuunrespons.
Als we de fysiopathologie van RBC alloimmunisatie van dichtbij bekijken, is het geen verrassing om een sterk verband te vinden tussen de ontwikkeling van autoantilichamen en alloantilichamen. B cellen zijn de hoeksteen van auto-immuniteit en zijn ook sleutelelementen in de initiatie van alloantibody productie. De meeste genetische polymorfismen die in verband worden gebracht met het risico van antigeensensibilisatie na transfusie hebben betrekking op moleculen die deelnemen aan de antigeenpresentatie, waarvan sommige reeds in verband werden gebracht met een hoger risico op auto-immuunziekten en de daarmee gepaard gaande auto-antilichamen.4 Aangezien RBC-autoantilichamen na transfusie gewoonlijk ontstaan na of gelijktijdig met allo-immunisatie, is de hypothese dat de immuunrespons die gericht is tegen getransfundeerde RBC’s zich lijkt uit te breiden tot zelf-antigenen.5 Aldus speelt een exacerbatie van de Th2 respons een centrale rol in zowel auto-immunisatie als allo-immunisatie veroorzaakt door transfusie.
De hoge frequentie van auto-antilichamen bij patiënten met allo-immunisatie werpt een licht op een belangrijke, maar nog onopgeloste vraag over hoe klinisch relevant deze post-transfusie zelf-gerichte antilichamen zijn. Terwijl sommige studies suggereren dat ze vrij goedaardig zijn, wat occasionele milde hemolyse rechtvaardigt, zijn er meldingen van zeer ernstige post-transfusie auto-immune hemolyse gerelateerd aan dit mechanisme.5 In deze dramatische situaties kan de diagnose van de zelfgerichte aard van de erythroïde vernietiging een uitdaging zijn, vooral omdat het voorkomt bij vroeger geëlegerimmuniseerde bloedontvangers en kan lijken op hyperhemolyse. Rekening houdend met al het bewijsmateriaal met betrekking tot de fysiopathologie van post-transfusie RBC auto-antilichamen, is het goede nieuws: het voorkomen van alloimmunisatie voorkomt ook auto-immunisatie. De te verslaan vijand is nog steeds dezelfde.