Gedragsremming: A predictor of anxiety | RegTech

In het algemeen wordt aangenomen dat angststoornissen zich ontwikkelen door het samenspel van biologische, psychologische en sociale factoren. Een genetische aanleg voor verhoogde angstgevoeligheid, gecombineerd met een overwaardering van angst en negatieve levenservaringen, kan resulteren in klinische angststoornissen die de patiënt na verloop van tijd meer schade berokkenen. Mensen kunnen jarenlang aan angststoornissen lijden voordat ze de juiste behandeling krijgen, wat resulteert in een aanzienlijke morbiditeit voor degenen die aan deze stoornissen lijden (naast de sociale en economische kosten). Angststoornissen hebben een levenslange prevalentie van ongeveer 25% (1), en gaan gepaard met hoge percentages zelfmoordpogingen, variërend van 13% bij patiënten met een gegeneraliseerde angststoornis (2) tot 17% bij posttraumatische stressstoornispatiënten (3). Met zo’n hoge prevalentie is de economische impact substantieel, met schattingen van jaarlijkse directe en indirecte kosten van angststoornissen in de Verenigde Staten in de orde van grootte van 42 miljard US dollar in 1990 (4) en 65 miljard US dollar in 1994 (1). Dit laatste cijfer omvat de kosten van artsen, ziekenhuisopnamen, morbiditeit, mortaliteit en andere aanverwante kosten (zoals de administratie van de sociale bijstand). De uitdaging bestaat er dus in mensen op te sporen die op jonge leeftijd een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van angststoornissen, zodat zij in aanmerking kunnen komen voor behandeling. Dit zou het nemen van mogelijk preventieve maatregelen gericht op het voorkomen van de ontwikkeling van een angststoornis kunnen vergemakkelijken. Het temperamentvolle construct van gedragsremming (BI) kan een vroeg identificeerbare risicofactor voor angststoornissen zijn en is daarom nuttig voor het richten van kinderen met een verhoogd risico.

In 1984 beschreven Kagan en collega’s (5,6) het concept van BI in hun studie van jonge kinderen. De studie betrof 117 kinderen van 21 maanden van wie het gedrag met onbekende mensen en voorwerpen op video werd opgenomen. Deze onbekende situaties omvatten een eerste ontmoeting met een onbekende onderzoeker, een ontmoeting met een onbekende set speelgoed, interactie met een vrouwelijke vreemdeling, blootstelling aan een grote, vreemd uitziende robot en scheiding van de moeder van het kind. Gedragsmatige tekenen van BI werden geregistreerd. Deze tekenen omvatten lange wachttijden voor interactie met onbekende volwassenen, zich terugtrekken van een onbekend voorwerp of persoon, stoppen met spelen of vocaliseren, zich vastklampen aan moeder en piekeren of huilen. De kinderen die consequent tekenen vertoonden van ofwel BI of een gebrek aan remming werden geselecteerd om een groep te vormen van 28 extreem geremde en 30 extreem ongeremde kinderen. In de daaropvolgende longitudinale studie (7) werden kinderen die eerder, op de leeftijd van 21 maanden, als BI of zeer ongeremd waren geclassificeerd, op de leeftijd van vier jaar opnieuw beoordeeld in verschillende nieuwe “nieuwe situaties” om het gedrag en de hartslagvariabiliteit te evalueren. De steekproef bestond uit 43 van de oorspronkelijke 58 kinderen die met 21 maanden waren gezien; binnen deze steekproef waren 22 kinderen eerder geclassificeerd als geremd en 21 als ongeremd. Op de leeftijd van vier jaar hadden deze geremde kinderen de neiging sociaal geremd te blijven en vertoonden zij een hogere en stabielere hartslag. Ook waren deze kinderen meer terughoudend met het raden naar moeilijke problemen. Van de 22 kinderen die op de leeftijd van 21 maanden als geremd werden geclassificeerd, bleven er 13 zeer geremd en werden er negen minder geremd op de leeftijd van vier jaar. Van de negen die minder geremd werden, veranderden vijf kinderen sterk, wat een rol suggereert voor het aan- en afleren van het BI-kenmerk van hun interactieve stijl. De neiging tot gedragsremming of gebrek aan remming leek dus gematigd stabiel te zijn gedurende de kleuterjaren.

Kagan e.a. (7) bleven deze kinderen volgen en waren in staat om het behoud van deze geremde of ongeremde gedragingen aan te tonen tot in het zesde levensjaar. Zij rapporteerden dat kinderen met BI die werden blootgesteld aan nieuwe situaties een grotere fysiologische opwinding vertoonden, met begeleidende verhogingen van het cortisolgehalte in het speeksel, de spierspanning, de hartslag en de pupilverwijding. Zij suggereerden dat de drempel voor activering van het limbische en hypothalamische systeem tonisch lager zou kunnen zijn voor geremde kinderen.

Op de leeftijd van zeven-en-een-half jaar, herbeoordeelden Hirshfeld et al. (8) de oorspronkelijke groep kinderen (gelabeld geremd of ongeremd op de leeftijd van 21 maanden). Kinderen die consequent geremd bleken te zijn tijdens de follow-ups op de leeftijd van vier, vijfeneenhalf en 7,5 jaar werden ‘stabiel geremd’ genoemd, terwijl kinderen die aanvankelijk geremd bleken te zijn op de leeftijd van 21 maanden, maar niet geremd waren op een of meer van de follow-ups ‘onstabiel geremd’ werden genoemd (8). De steekproef bestond uit 41 van de oorspronkelijke 58 kinderen die op de leeftijd van 21 maanden werden gezien. In totaal werden 12 van de 41 kinderen geclassificeerd als stabiel geremd, 10 als onstabiel geremd, negen als stabiel ongeremd en 10 als onstabiel ongeremd. Interessant is dat de stabiel geremde kinderen hogere percentages angststoornissen hadden dan degenen die niet consistent geremd waren; acht van de 12 stabiel geremde kinderen hadden één of meer angststoornissen vergeleken met slechts één van de 10 onstabiel geremde kinderen.

Bovendien hadden de ouders van deze stabiel geremde kinderen hogere percentages van meervoudige angststoornissen bij kinderen (25% van de ouders van de stabiel geremde kinderen versus slechts 3.6% van de ouders van onstabiele geremde kinderen), evenals voortdurende angststoornis in hun volwassenheid (35% van de ouders van de stabiele geremde kinderen versus 7,3% van de ouders van de andere onstabiele geremde kinderen) (8).

Het vermogen om de symptomen van BI stabiel te behouden werd ondersteund door Schwartz e.a. (9), die rapporteerden over het behoud van BI tot in de adolescentie.

Een verdere studie door Biederman e.a. (10) onderzocht risicofactoren voor stemmings- en angststoornissen. Uit de studie bleek dat geremde kinderen een verhoogd risico hadden op het hebben van meer dan één angststoornis; bovendien hadden zij een verhoogd risico op overbezorgdheid en fobische stoornissen. Onder de BI-kinderen in deze studie had 22,2% twee of meer angststoornissen tegenover 0% bij gezonde, ongeremde controlekinderen. Het incidentiecijfer voor overangststoornis was 27,8% voor geremde kinderen en 0% voor controlekinderen. BI-kinderen hadden een percentage van 31,8% voor fobische stoornissen versus 5,3% voor de ongeremde kinderen.

Daarnaast rapporteerden Biederman et al. (11) dat BI bij jonge kinderen van ouders met paniekstoornis of zware depressie geassocieerd was met een verhoogd risico op het ontwikkelen van sociale angststoornis (17% bij BI-kinderen versus 5% bij niet-BI-kinderen).

Aanvullende steun voor het idee dat BI in de kindertijd een risicofactor is voor angststoornissen op latere leeftijd kwam van het werk van Rosenbaum e.a. (12), die een verhoogd percentage BI vonden bij kinderen van ouders met paniekstoornis en agorafobie (PDA) in vergelijking met die van psychiatrische vergelijkingsgroepen, waaronder ouders met een depressieve stoornis (MDD), comorbide MDD en PDA, en niet-MDD groepen. Zesenvijftig kinderen in de leeftijd van twee tot zeven jaar werden blind geëvalueerd in het Harvard Infant Study Laboratory. Het BI-percentage bij kinderen met PDA als proband was 84,6%, vergeleken met 70% bij kinderen met PDA en MDD als proband, 50% bij kinderen met MDD als proband en 15,4% bij kinderen met niet-MDD als proband. Rosenbaum e.a. (13) voerden een soortgelijke studie uit met een grotere steekproefgroep van 284 kinderen in de leeftijd van twee tot zes jaar. Er werd vastgesteld dat comorbiditeit van paniekstoornis en MDD een groot deel van het verband tussen ouderlijke paniekstoornis en jeugd-BI verklaarde.

Een tweelingstudie door Robinson e.a. (14) die de erfelijkheid onderzocht van geremd en ongeremd gedrag bij tweelingparen van hetzelfde geslacht die werden gezien op de leeftijd van 14, 20 en 24 maanden, vond dat genetische invloeden ongeveer de helft van de variantie in gedrag op elke leeftijd verklaarden, met erfelijkheidsgraden die varieerden van 0,51 tot 0,64. De rest van de variantie werd verklaard door het verschil in gedrag tussen kinderen van hetzelfde geslacht en kinderen van hetzelfde geslacht. De rest van de variantie werd toegeschreven aan niet gedeelde omgevingsinvloeden.

Naast dit punt stelden Rosenbaum et al. (15) de hypothese dat een grotere angstbelasting bij de ouders het risico op angststoornissen bij BI-kinderen zou verhogen. Het percentage ouderlijke angststoornissen was significant hoger wanneer kinderen zowel BI als angst hadden (68,8% percentage van ten minste twee ouderlijke angststoornissen) in vergelijking met ouders van kinderen met alleen BI (25% percentage van ten minste twee ouderlijke angststoornissen) of ouders van kinderen zonder BI of angst (13% percentage van ten minste twee ouderlijke angststoornissen). De auteurs suggereerden dat de aanwezigheid van ouderlijke belasting voor angststoornissen zou kunnen helpen bij het identificeren van een subgroep van BI-kinderen met een nog hoger risico op het ontwikkelen van angststoornissen in de kindertijd.

Deze notie werd ondersteund door een tweede studie van Rosenbaum et al (16). De studie vond dat ouders van geremde kinderen een significant hoger risico liepen op twee of meer angststoornissen, voortdurende angststoornissen (zowel angststoornis in de kindertijd als vervolgens angststoornis in de volwassenheid bij de ouder), sociale fobie, en vermijdende en overbezorgde stoornissen in de kindertijd (tabel 1) in vergelijking met eerstegraads familieleden van kinderen uit een niet-klinische vergelijkingsgroep.

TABLE 1

Morbide risico van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 3rd edition (26) stoornissen bij ouders van geremde, ongeremde en normale controlekinderen in een niet-klinische steekproef

angststoornissen bij ouders Temperament van het kind
Geremd (n=40) Ongeremd (n=35) Normale controle (n=35)
n % n % n %
Elke (≥1) angststoornis 20 50 10 28.6 5 14.3
Meervoudige (≥2) angststoornissen 10 25 3 8.6 0 0
Enige (≥1) angststoornis bij volwassenen 12 30 8 22.0 3 8.6
Enige angststoornis bij kinderen 17 42.5 4 11.4 3 8.6
Voortdurende angststoornis 9 22.5 2 5.7 0 0

Gegevens uit referentie 16

Maternally expressed emotion is een andere factor die is bestudeerd in een poging om de rol te begrijpen die BI speelt bij de ontwikkeling van angststoornissen. Hirshfeld e.a. (17) rapporteerden dat moeders met paniekstoornis significant meer kritiek uitten ten opzichte van BI-kinderen dan ongeremde kinderen. Bij moeders met paniekstoornis was het percentage kritiek op ontremde kinderen 13 van de 20 (65,0%) tegenover 2 van de 11 (18,2%) bij ontremde kinderen. Deze tendens tot kritiek werd niet gevonden bij niet-angstige moeders. Zij suggereerden dat angst bij de moeder en de aanwezigheid van moeilijk gedrag bij haar kind kunnen bijdragen aan een gespannen moeder-kind relatie en de symptomen bij beiden kunnen verergeren. Dit model ondersteunt ironisch genoeg een opvatting die voor het eerst naar voren werd gebracht door Thomas en Chess (18), die in zekere zin de eersten waren om de opvatting dat kinderen als onbeschreven blad worden geboren, ter discussie te stellen. Thomas en Chess suggereerden dat sommige kinderen moeilijker op te voeden waren vanaf de geboorte, en dat een slechte ouderlijke aanpassing een zeer belangrijke factor was in de ontwikkeling van psychopathologie. Verdere ondersteuning voor deze opvatting kwam van Nachimas e.a. (19), die het effect onderzochten van de moeder-dreumes gehechtheidsrelatie in relatie tot de moderatie van de BI en speekselcortisol relatie in reactie op nieuwe situaties. De studie betrof 77 18 maanden oude peuters. Verhogingen in speekselcortisol traden alleen op bij peuters met een onzekere gehechtheidsrelatie, wat verder suggereert dat BI interageert met de ontwikkeling van een angststoornis deels via ouder-kind verbindingen.

Mick e.a. (20) probeerden de specifieke relatie tussen angststoornissen bij volwassenen en BI bij kinderen verder te onderzoeken door een analyse van retrospectieve rapporten van BI bij kinderen onder studenten die een van de volgende rapporteerden: gegeneraliseerde angst, sociale angst, zowel gegeneraliseerde als sociale angst, en minimale sociale en gegeneraliseerde angst. BI in de kindertijd werd gerapporteerd aan de hand van Retrospective Self-Report of Behavioural Inhibition (RSRI) scores (21). De RSRI evaluatie omvatte vragen om sociale angsten en algemene angstigheid te evalueren. De gemiddelde RSRI-score voor controles was 1,89. Hun bevindingen toonden aan dat een geschiedenis van BI in de kindertijd geassocieerd was met symptomen van sociale fobie (gemiddelde RSRI=2,57), maar niet met gegeneraliseerde angststoornis (gemiddelde RSRI=1,99). Deelnemers die zowel symptomen van gegeneraliseerde angststoornis als van sociale fobie vertoonden (RSRI=2,67), hadden niet meer kans om een jeugdgeschiedenis van BI te rapporteren dan degenen met alleen sociale fobie. Niettemin liet de zelfrapportage die inherent is aan deze methodologie de specificiteit voor de ontwikkeling van sociale fobie versus gegeneraliseerde angststoornis enigszins in twijfel trekken.

De rol van BI specifiek in de ontwikkeling van sociale fobie werd echter ondersteund door Hayward et al (22). In een vier jaar durend prospectief onderzoek onder middelbare scholieren vonden Hayward e.a. dat 22,3% van de proefpersonen met sociale vermijding en angstgevoelens sociale fobie ontwikkelden, een risico dat meer dan vier keer zo groot was als dat voor proefpersonen zonder een van beide kenmerken van BI. Van Ameringen e.a. (23) bevestigden dit standpunt verder toen zij de rol van sociale en niet-sociale inhibitie onderzochten bij het voorspellen van angststoornissymptomatologie. In hun studie werd patiënten gevraagd de RSRI (21) en de Revised Shyness Scale (24) in te vullen. Zij vonden dat sociale eerder dan niet-sociale angstgevoelens de relatie tussen BI en de symptomatische presentatie van de angststoornissen verklaarden, wat de notie van de relatie tussen BI en sociale fobie verder ondersteunt. Dit verband tussen BI en sociale fobie werd verder ondersteund door Schwartz e.a. (9), die ontdekten dat adolescenten die op tweejarige leeftijd voldeden aan de criteria voor BI (en die de neiging vertoonden BI te behouden tot in de vroege adolescentie) een grotere kans hadden te lijden aan sociale angst op 13-jarige leeftijd. Dat wil zeggen, 61% van deze proefpersonen die op de leeftijd van 21 maanden als BI werden geclassificeerd, hadden op dit moment sociale angst, tegenover 27% van de ongeremde proefpersonen. Wanneer de drempel werd verhoogd om ook de aantasting van het functioneren in aanmerking te nemen, had 44% van de vrouwelijke adolescenten die op de leeftijd van 21 maanden geremd waren, aantasting van sociale angst tegenover slechts 6% bij degenen die niet geremd waren geweest. Bij mannen waren de resultaten niet significant.