Prevention and management of transfusion-induced alloimmunization: current perspectives

BY admin
|

Rode bloedcellen

Allo-immunisatie als gevolg van contact met niet-autogene antigenen betreft slechts een minderheid van de patiënten,1 en als het gebeurt, hangt het af van verschillende factoren.2,3 Zo zijn antigeensystemen op rode bloedcellen (RBC’s) zeer belangrijke systemen: naast het koolhydraat-AB0-systeem en de natuurlijk voorkomende immunoglobuline-M-antistoffen (AB0-isoagglutininen) bestaan er enkele honderden RBC-antigenen, voornamelijk eiwitantigenen.4 Het meest immunogene RBC-eiwitantigeen is Rhesus-D, dat bij tot 70% van de Rhesus-D-negatieve personen tot een immuunrespons leidt. In het geval van zwangerschap kan dit hemolyse bij de foetus veroorzaken en daardoor, in het ergste geval, foetale sterfte.4 Na de bevalling kunnen maternale antilichamen ook hemolytische ziekte van de pasgeborene (HDN) veroorzaken. Dit komt voor als een Rhesus-D-negatieve vrouw een Rhesus-D-positieve foetus draagt en reeds bestaande antilichamen heeft, die zich tijdens een eerdere zwangerschap of na transfusie van Rhesus-D-positieve RBC’s hebben ontwikkeld. De symptomen variëren van mild (bv. bloedarmoede) tot ernstig (bv. hydrops foetalis en doodgeboorte). In 1969 werd in het Verenigd Koninkrijk de toediening van anti-D-immunoglobuline na de bevalling geïntroduceerd om deze complicatie te voorkomen.5 Op dit moment bestaat de preventie van HDN uit twee intramusculaire toedieningen van anti-Rhesus-D-immunoglobuline in de 28e week van de zwangerschap, soms gevolgd door nog een toediening in de 34e week. Als een vrouw bevalt van een Rhesus-positieve pasgeborene, moet zij nog een keer anti-D toedienen.5 Verschillende landen bevelen verschillende doseringen van anti-D aan, variërend van 500-1.500 IE per toediening. Na de invoering van immunoprofylaxe daalde het sensibilisatierisico van 10% tot 0,1%-2%.6

Andere Rhesus-antigenen, evenals Kidd-, Duffy-, MNS- en Kell-antigenen, kunnen ook klinisch van belang zijn, hoewel hun immunogeniciteit veel minder is dan die van Rhesus-D (van 0.03%-10%).7,8 Met als enige uitzondering Anti-N, kunnen alle allo-antistoffen tegen deze antigenen hemolyse veroorzaken wanneer de patiënt een tweede maal in contact komt met het vreemde antigeen. Op de meeste transfusieafdelingen kunnen al deze belangrijke antilichamen worden opgespoord door vóór de transfusie het bloed van de ontvanger te screenen met behulp van een RBC-panel met ten minste drie cellen. Om een bepaalde antistof te specificeren, worden panels met meer cellen gebruikt. Onder normale omstandigheden wordt de compatibiliteit voor alle patiënten getest door het bloed van de ontvanger te vergelijken met een panel van screeningscellen (antilichaamscreening) en met de rode cellen van de bloedbestanddelen voor transfusie (cross-match tests). Indien een antilichaam is gespecificeerd, moet met het overeenkomstige antigeen rekening worden gehouden bij de selectie van geschikte RBC-componenten voor transfusie. Voor de vroegtijdige opsporing van nieuw gevormde antilichamen is het noodzakelijk dat patiënten die herhaaldelijk RBC-transfusies nodig hebben, in een vroeg stadium opnieuw worden onderzocht. Anders kunnen sommige alloantilichamen onder de detectiegrens zakken als het onderzoek na een langere periode plaatsvindt.

Alves et al ontdekten dat het risico van alloimmunisatie niet afhangt van het geslacht van de patiënt, terwijl Santos et al wezen op een hoger alloimmunisatiecijfer voor vrouwen.9,10 Door literatuuronderzoek ontdekten Verduin et al dat alleen vrouwen met sikkelcelziekte meer RBC-antilichamen ontwikkelen dan mannen, terwijl bij thalassemie beide geslachten hetzelfde risico hebben.11 Op basis van deze gegevens zagen de auteurs geen reden voor een genderkloof in het transfusiebeleid.11 Alves et al vonden geen relatie tussen het risico op alloimmunisatie, leeftijd en bloedgroep van het AB0-systeem;10 de ontwikkeling van een allo-antistof is echter waarschijnlijker wanneer een patiënt al een bestaande antistof heeft.1 Bovendien bestaat er een hoger risico op allo-immunisatie wanneer er meer transfusies worden verricht.10 Dit is een groot probleem voor de therapie van patiënten die afhankelijk zijn van periodiek terugkerende transfusies van RBC’s, zoals patiënten met sikkelcelziekte. In deze groep is het gemiddelde alloimmunisatiecijfer ongeveer 25%.4

Het is bekend dat in deze patiëntengroep alloimmunisatie tegen antigenen D, C, c, E, e, en Kell frequent voorkomt.12 Een mogelijkheid om het risico van alloimmunisatie na RBC-transfusie te verminderen is om ook deze antigenen te matchen. Chou et al. vonden echter onlangs dat gematchte transfusies voor D, C, E, en K Rhesus alloimmunisatie niet verminderden wanneer hoofdzakelijk bloed van zwarte donors werd gebruikt.12 Patiënten die reeds RBC-legerantistoffen hebben gevormd, lopen een hoger risico hemolytische transfusiereacties te ontwikkelen omdat het soms opmerkelijk moeilijk is een tweede, derde of vierde allo-antistof te identificeren. Toekomstige strategieën om alloimmunisatie bij deze groep patiënten te voorkomen kunnen cytokineblokkade of de toepassing van immuuncelafbrekende middelen omvatten.13 In het algemeen moeten verschillende voorzorgsmaatregelen worden genomen om alloimmunisatie te voorkomen: de bloedgroep van een patiënt moet zo nauwkeurig mogelijk worden bepaald, vooral bij ontvangers met reeds bestaande allo-antilichamen. Vóór elke transfusie moet een screeningtest op alloantilichamen worden uitgevoerd. De ontvangers mogen geen RBC’s krijgen die een antigeen bevatten waarvoor de patiënt reeds alloantilichamen heeft gevormd, zelfs als het slechts om een zwak alloantilichaam gaat. Bovendien is het uiterst belangrijk de transfusiegeschiedenis van een patiënt te onderzoeken, vooral in het geval van polytransfusiepatiënten.

Humane antigenen van bloedplaatjes

Op het oppervlak van bloedplaatjes (PLT’s) bestaan verschillende antigenische systemen. Voor de klinische geneeskunde zijn polymorfe structuren op het membraan van PLT’s, de zogenaamde humane PLT-antigenen (HPA’s), van belang.14 Tot nu toe zijn 33 verschillende PLT-antigenen bekend,15 waarvan er twaalf zijn gegroepeerd in de biallelische systemen HPA-1, HPA-2, HPA-3, HPA-4, HPA-5, en HPA-15.16 HPA’s vertegenwoordigen single-amino-acid polymorfismen en zijn immunogeen, en zijn daarom in staat om een immuunrespons uit te lokken tijdens de zwangerschap en na transfusie.4

In de zwangerschap is de immuunrespons gebaseerd op maternale en foetale HPA dispariteit. Maternale allo-antilichamen kunnen de placenta passeren en neonatale allo-immuun trombocytopenie (NAIT) veroorzaken. Deze antilichamen vallen foetale PLT’s aan en zijn verantwoordelijk voor hun kortere overleving en een daarmee gepaard gaande bloedingsneiging ante- en postnataal.17 De voornaamste oorzaak van NAIT en posttransfusie purpura bij blanken is een incompatibiliteit in het HPA-1 systeem, terwijl bij Aziatische populaties de incompatibiliteit vooral in het HPA-4 systeem wordt aangetroffen.15,18 Er is aangetoond dat bij 10,6% van de HPA-1a-negatieve moeders, die een HPA-1a-positieve foetus dragen, een antilichaam aantoonbaar is.17 Mogelijke prenatale behandelingen zijn de injectie van intraveneus immunoglobuline om anti-HPA-immunoglobuline G te remmen, al dan niet in combinatie met steroïden en intra-uteriene PLT-transfusies.19 PLT-donorconcentraten moeten worden gewassen, en daarmee plasma-gereduceerd, om overbelasting van het volume van de foetus te voorkomen.19 Bovendien bevelen Kjeldsen-Kragh et al een screeningsprogramma aan om geïmmuniseerde HPA-1a-negatieve zwangere vrouwen te identificeren en voor deze vrouwen een keizersnede te bevorderen als een manier om 2-4 weken voor de uitgerekende datum te bevallen.17

Na transfusie of transplantatie kunnen HPA-legerantilichamen posttransfusie-purpura, PLT-transfusierefractiliteit, passieve allo-immuun trombocytopenie of transplantatiegeassocieerde allo-immuun trombocytopenie veroorzaken.14,20 In deze settings raken patiënten geïmmuniseerd als ze worden blootgesteld aan donorcellen die een bepaalde HPA dragen die de ontvangende PLT’s niet dragen. Het is bekend dat 8% van de ontvangers van PLT-transfusies na de transfusie aantoonbare antilichamen ontwikkelt tegen PLT-antigenen.4 Wanneer deze antilichamen leiden tot een afweerreactie van PLT, en als deze afweerreactie ernstig is, zijn toekomstige PLT-transfusies mogelijk niet zinvol voor patiënten met trombocytopenie.4 Om deze complicaties te vermijden, is het nodig contact met lichaamsvreemde antigenen te vermijden.4 Theoretisch zou antigeenmatching tussen donor en ontvanger bij PLT-transfusie moeten worden uitgevoerd. Tot nu toe bestaan er echter geen speciale screeningsprogramma’s. Alleen reeds geïmmuniseerde patiënten worden getransfundeerd met gematchte PLT’s van geselecteerde donoren, omdat bekend is dat de HPA-frequentie varieert tussen verschillende populaties en etnische groepen, zoals blijkt uit vele studies over de incidentie van HPA.14,21 De kennis van de HPA-genfrequentie in verschillende populaties zou nuttig kunnen zijn voor het vermijden van alloimmunisatie en de risico’s die daaraan verbonden zijn. Misschien moet worden overwogen of PLT-transfusie alleen moet worden uitgevoerd in dezelfde etnische groep en of een screeningsprogramma voor vrouwen moet worden ontwikkeld in het kader van de prenatale zorg, rekening houdend met de etnische groep. In de toekomst zullen nieuwe serologische technieken en moleculaire typeringsstrategieën hopelijk HPA’s rapporteren die tot nu toe onbekend waren, en daardoor betere behandelings- en opsporingsmogelijkheden bieden voor patiënten met allo-immunisatie.15

Human leukocyte antigens

Antigenen van het human leukocyte antigen (HLA) systeem komen tot expressie op witte bloedcellen (WBC’s), en ook op PLT’s. Alloimmunisatie in dit systeem kan leiden tot PLT-refractiliteit, tot een lagere overlevingskans, en tot een verminderde in vivo functie van getransfundeerde PLT’s.22 De meerderheid van de HLA-antilichamen is voor 80%-90% gericht tegen HLA klasse 1-antigenen.22 HLA klasse 1-antigenen worden A- en B-antigenen genoemd.22

Andere oorzaken voor PLT-refractiliteit zijn alloimmunisatie tegen HPA, alloimmunisatie tegen HLA en HPA samen, en auto-immuunoorzaken.22 Echter, 80% van de belangrijkste oorzaken zijn niet-immuunfactoren zoals gedissemineerde intravasale stolling, bloedingen, sepsis of koorts.22 Een immuunrespons tegen HLA wordt uitgelokt door contact met lichaamsvreemde antigenen; bijvoorbeeld door foetomaternale bloedtransfusie tijdens de zwangerschap, door transplantatie, of door transfusie van bloedcomponenten die WBC’s bevatten.22 Waarom HLA alloimmunisatie optreedt is niet volledig begrepen. Het falen of succes van deze processen hangt af van het getransfundeerde product en de immuunstatus van de ontvanger.22

Chirurgische patiënten kunnen HLA-antilichamen ontwikkelen na RBC-transfusies.22,23 In deze studies ontvingen patiënten RBC’s die door middel van filtratie of buffy coat depletie tot WBC’s waren gereduceerd. Beide methoden zijn voorzorgsmaatregelen om alloimmunisatie tegen HLA te voorkomen.23 Filtratie is echter veel efficiënter om WBC’s te verminderen dan buffy coat depletie.23 Bij RBC-transfusie is de duur van de opslag van de RBC-component vóór de transfusie van belang. Terwijl vers gedoneerde RBC’s HLA alloimmunisatie lijken te induceren, lijken RBC’s die minstens 15 dagen worden bewaard immuuntolerantie op te wekken tegen vreemde HLA antigenen.23,24 Mincheff ontdekte dat 15 dagen opslag leidt tot een volledige desintegratie van granulocyten.24 Opslag in eiwitvrije media gedurende 5-7 dagen resulteert in functionele stoornis van donor T-cellen.24

Er bestaan verschillende manieren om HLA alloimmunisatie te verminderen. De belangrijkste praktijk is de vermindering of inactivering van WBC’s die cellulaire bloedbestanddelen contamineren. Dit kan worden bereikt door filtratie of bestraling met ultraviolet B.25 De Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets studie toonde het voordeel aan van de leukocytenreductie, waarop in 2008 19 landen leukoreductie van cellulaire bloedcomponenten implementeerden.22,25 Van de Watering et al vonden echter dat tweederde van de patiënten die immunoglobuline G antistoffen tegen HLA klasse 1 in hun bloed hadden vóór de transfusie, bijkomende antistoffen ontwikkelden. Bij patiënten die immunoglobuline M of andere antistoffen hadden die niet tegen HLA klasse 1 gericht waren, deed dit probleem zich niet voor.23 Bovendien konden de auteurs de wijdverbreide opvatting dat allo-immunisatie door WBC-reductie zou kunnen worden voorkomen, niet staven.23

Een aanvullende methode om de kans op HLA allo-immunisatie verder te minimaliseren, is het gebruik van PLT die van afzonderlijke donoren zijn verzameld in plaats van gepoolde PLT-concentraten.22 Deze procedure wordt echter niet algemeen aanbevolen.22

Wanneer PLT-refractorschap zich heeft ontwikkeld, bevinden patiënten met beenmergfalen en een PLT-telling van 10.000/μL zich in een levensbedreigende situatie.26 In deze situatie kan het immuunsysteem van de patiënt worden gemoduleerd door toediening van hoge doses immunoglobulinen om de PLT-sequestratie door het reticuloendotheliale systeem te vertragen.26 Aan de productzijde bestaat de mogelijkheid om HLA-gematchte producten te gebruiken.22 Dit kan worden gedaan door te zoeken naar donoren met dezelfde HLA-A en HLA-B antigenen als de PLT-ontvangers. Een alternatieve strategie is om de HLA-antilichamen van de PLT-ontvanger te specificeren en te zoeken naar donoren die geen overeenkomstig HLA-antigeen dragen. Met deze laatste strategie kunnen veel beter geschikte donoren worden geïdentificeerd dan met de eerste.27,28 Al met al vereist HLA-matching een grote getypeerde donorpool en, soms, samenwerking tussen verschillende bloeddonatiediensten.22

Humane neutrofiele antigenen

Het volgende systeem, dat belangrijk is in de transfusiegeneeskunde, is het systeem van de humane neutrofiele antigenen (HNA’s). Het zijn polymorfe structuren die zich in het membraan van neutrofielen bevinden.29 Tot nu toe zijn vijf HNA-systemen (HNA-1-HNA-5) gekarakteriseerd.30,31 In het HNA-1 systeem zijn drie antigenen (HNA-1a, HNA-1b, en HNA-1c) beschreven. Zij bevinden zich op de Fc-γ-receptor IIIb glycoproteïne.32 HNA-2-HNA-5 zijn biallelische systemen. Het is bekend dat HNA-antilichamen transfusiereacties en auto-immuunneutropenie kunnen uitlokken.33 Autoimmuunneutropenie is een gevolg van auto-antilichamen in het bloed van de patiënt die gericht zijn tegen de eigen neutrofielen, wat meestal in de kindertijd voorkomt.33

Transfusiereacties worden veroorzaakt door HNA-specifieke allo-antilichamen. Een van de ernstigste ongewenste voorvallen na de transfusie van bloedbestanddelen is het transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI). Dit wordt veroorzaakt door HLA-antilichamen of HNA-antilichamen in het plasma van verschillende bloedbestanddelen, maar ook door getransfundeerde biologisch actieve lipiden, andere oplosbare factoren, of getransfundeerd leukoagglutinine.34 Meestal zijn vers ingevroren plasma of PLT-concentraten betrokken bij TRALI-gevallen. TRALI kan echter ook worden veroorzaakt door kleine hoeveelheden restplasma in RBC-concentraten, meestal door anti-HNA-3.35 Het klinische beeld van TRALI wordt gedefinieerd als niet-cardiogeen longoedeem.34 Geassocieerde symptomen zijn koorts, dyspneu, hypotensie of hypertensie, en hoest.34 De werkelijke incidentie van TRALI is moeilijk in te schatten, omdat de symptomen vaak werden toegeschreven aan de overbelasting van het volume van de patiënt door het geven van transfusies.34 Bovendien wordt TRALI bijna uitsluitend gezien bij ernstig zieke patiënten, die vele andere oorzaken voor acuut ademhalingsfalen kunnen hebben. Om deze complicatie te voorkomen, zijn sommige bloedcentra gestopt met het inzamelen van plasma van vrouwelijke donoren, of hebben zij op zijn minst vrouwelijke donoren met een voorgeschiedenis van zwangerschap uitgesloten.36 HNA-antistoffen kunnen ook leiden tot febriele transfusiereacties, refractiliteit voor granulocytentransfusie, en neutropenie na stamceltransplantatie.37 Zij kunnen bovendien verantwoordelijk zijn voor neonatale neutropenie als gevolg van maternale antistoffen tegen foetale antigenen.37,38 De kans op het ontwikkelen van deze zeldzame immuunrespons hangt onder meer af van het HNA van moeder en kind. Frequenties van HNA antigenen in verschillende etnische groepen zijn onderzocht, en significante verschillen zijn aangetoond.29,39

Samenvatting

Allo-immunisatie in de transfusiegeneeskunde is een bekende complicatie die optreedt wanneer het immuunsysteem van de ontvanger reageert op de antigenen van een donor.22 Allo-immunisatie problemen variëren, afhankelijk van de verschillende betrokken antigenen en reiken van HDN, hemolyse, NAIT, en PLT refractorschap over TRALI tot auto-immuun neutropenie. Manieren om dit medische probleem te verminderen liggen zowel aan de kant van de ontvangers als aan de kant van de donor/het product. In de praktijk worden RBC’s over het algemeen getransfundeerd die compatibel zijn in het AB0-systeem. Matching in de antigeensystemen D, C, c, E, e, en Kell is ook nuttig.12 Om alloimmunisatie in andere antigeensystemen te vermijden, vooral wanneer er reeds alloimmunisatie is opgetreden, wordt antigeenmatching (b.v. HLA, HPA, en HNA matching) algemeen aanvaard. Bovendien is een algemeen aanvaarde, en in sommige landen geïmplementeerde, manier om alloimmunisatie aan de kant van het product te vermijden de universele preorage leukoreductie van cellulaire bloedcomponenten.22,23 Aan de kant van de patiënt bestaat de preventie van alloimmunisatie erin het immuunsysteem op verschillende manieren te beïnvloeden.13,19,26 Omdat bloedantigenen verschillen in verschillende etnische groepen, kan een toekomstige manier om immunisatie te verminderen zijn om te transfuseren in dezelfde etnische groepen.21,40

Disclosure

De auteurs melden geen belangenconflicten bij dit werk.

Zimring JC, Stowell SR, Johnsen JM, Hendrickson JE. Effecten van genetische, epigenetische en omgevingsfactoren op alloimmunisatie tegen getransfundeerde antigenen: Huidige paradigma’s en toekomstige overwegingen. Transfus Clin Biol. 2012;19(3):125-131.

Zalpuri S, Middelburg RA, Schonewille H, et al. Intensieve rode bloedceltransfusies en risico op allo-immunisatie. Transfusie. 2014;54(2):278-284.

Bauer MP, Wiersum-Osselton J, Schipperus M, Vandenbroucke JP, Briët E. Klinische voorspellers van allo-immunisatie na rode bloedceltransfusie. Transfusie. 2007;47(11):2066-2071.

Zimring JC, Welniak L, Semple JW, Ness PM, Slichter SJ, Spitalnik SL; NHLBI Alloimmunization Working Group. Huidige problemen en toekomstige richtingen van door transfusie veroorzaakte allo-immunisatie: samenvatting van een NHLBI-werkgroep. Transfusie. 2011;51(2):435-441.

Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Rhesus D-profylaxe,The Use of Anti-D Immunoglobulin for (Green-top 22); 27 april 2011. Beschikbaar via: http://www.rcog.org.uk/womens-health/clinical-guidance/use-anti-d-immunoglobulin-rh-prophylaxis-green-top-22. Accessed April 27, 2011.

Lee BK, Ploner A, Zhang Z, Gryfelt G, Wikman A, Reilly M. Constructing a population-based research database from routine maternal screening records: a resource for studying alloimmunization in pregnant women. PLoS ONE. 2011;6(11):e27619.

Giblett ER. A critique of the theoretical hazard of inter vs intra-racial transfusion. Transfusie. 1961;1(4):233-238.

Tormey CA, Stack G. Immunogenicity of blood group antigens: a mathematical model corrected for antibody evanescence with exclusion of natural occurring and pregnancy-related antibodies. Blood. 2009;114(19):4279-4282.

Alves VM, Martins PRJ, Soares S, et al. Screening op alloimmunisatie na transfusie van rode bloedcellen in een prospectieve studie. Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34(3):206-211.

Santos FW, Magalhaes SM, Mota RM, Pitombeira MH. Posttransfusie rode allo-immunisatie bij patiënten met acute aandoeningen en medische noodgevallen. Rev Bras Hematol Hemother. 2007;29(4):369-372.

Verduin EP, Brand A, Schonewille H. Is het vrouwelijk geslacht een risicofactor voor rode bloedcelalloimmunisatie na transfusie? Een systematische review. Transfus Med Rev. 2012;26(4):342-353, 353.e1-353.e5.

Chou ST, Jackson T, Vege S, Smith-Whitley K, Friedman DF, Westhoff CM. High prevalence of red blood cell alloimmunization in sickle cell disease despite transfusion from Rh-matched minority donors. Blood. 2013;122(6):1062-1071.

Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Rode bloedcel alloimmunization in sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Blood. 2012;120(3):528-537.

De La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, et al. Humane bloedplaatjesspecifieke antigenen frequenties in de Argentijnse bevolking. Transfus Med. 2008;18(2):83-90.

Curtis BR, McFarland JG. Menselijke bloedplaatjesantigenen – 2013. Vox Sang. 2014;106(2):93-102.

Metcalfe P, Watkins NA, Ouwehand WH, et al. Nomenclatuur van menselijke bloedplaatjesantigenen. Vox Sang. 2003;85(3):240-245.

Kjeldsen-Kragh J, Killie MK, Tomter G, et al. A screening and intervention program aimed to reduce mortality and serious morbidity associated with severe neonatal alloimmune thrombocytopenia. Blood. 2007;110(3):833-839.

Seo DH, Park SS, Kim DW, Furihata K, Ueno I, Han KS. Genfrequenties van acht menselijke bloedplaatjesspecifieke antigenen bij Koreanen. Transfus Med. 1998;8(2):129-132.

Ringwald J, Schroth M, Faschingbauer F, et al. Intra-uterien gebruik van hypergeconcentreerde trombocytenconcentraten verzameld met Trima Accel in een geval van neonatale allo-immuun trombocytopenie. Transfusie. 2007;47(8):1488-1493.

Brouk H, Halle L, Bertrand G, Neche FZ, Ouelaa H, Kaplan C. Human platelet antigen allele frequenties in different Algerian populations. Tissue Antigens. 2010;75(6):673-678.

Hauck-Dlimi B, Hammon K, Eckstein R, et al. Human platelet antigen genotypes in Turkish and Caucasian blood donors in Germany. Tissue Antigens. 2012;80(3):214-218.

Pavenski K, Freedman J, Semple JW. HLA alloimmunization against platelet transfusions: pathophysiology, significance, prevention and management. Tissue Antigens. 2012;79(4):237-245.

van de Watering L, Hermans J, Witvliet M, Versteegh M, Brand A. HLA and RBC immunization after filtered and buffy coat-depleted blood transfusion in cardiac surgery: a randomized controlled trial. Transfusie. 2003;43(6):765-771.

Mincheff M. Veranderingen in donorleukocyten tijdens de opslag van bloed. Implications on post-transfusion immunomodulation and transfusion-associated GVHD. Vox Sang. 1998;74(S2)(Suppl 2):189-200.

The Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets Study Group. Leukocytenreductie en ultraviolet-B-bestraling van bloedplaatjes ter voorkoming van allo-immunisatie en refractiliteit voor bloedplaatjestransfusies. N Engl J Med. 1997;337(26):1861-1869.

Zeigler ZR, Shadduck RK, Rosenfeld CS, et al. High-dose intravenous gamma globulin improves responses to single-donor platelets in patients refractory to platelet transfusion. Blood. 1987;70(5):1433-1436.

Zimmermann R, Wittmann G, Zingsem J, Blasczyk R, Weisbach V, Eckstein R. Antilichamen tegen private en publieke HLA klasse I epitopen in ontvangers van bloedplaatjes. Transfusie. 1999;39(7):772-780.

Petz LD, Garratty G, Calhoun L, et al. Selecting donors of platelets for refractory patients on the basis of HLA antibody specificity. Transfusie. 2000;40(12):1446-1456.

de La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, Oyonarte S, Solis E, Muñiz-Díaz E. HNA-1a, HNA-1b en HNA-1c genfrequenties bij Argentijnen. Tissue Antigens. 2008;71(5):475-477.

Xia W, Bayat B, Sachs U, et al. The frequencies of human neutrophil alloantigens in the Chinese Han population of Guangzhou. Transfusion. 2011;51(6):1271-1277.

Bux J. Human neutrophil alloantigens. Vox Sang. 2008;94(4):277-285.

Chu C-C, Lee H-L, Chu TW, Lin M. The use of genotyping to predict the phenotypes of human platelet antigens 1 t/m 5 and of neutrophil antigens in Taiwan. Transfusion. 2001;41(12):1553-1558.

Bux J, Behrens G, Jaeger G, Welte K. Diagnosis and clinical course of autoimmune neutropenia in infancy: analysis of 240 cases. Blood. 1998;91(1):181-186.

Looney MR, Gropper MA, Matthay MA. Transfusie-gerelateerd acuut longletsel: een overzicht. Chest. 2004;126(1):249-258.

Reil A, Wesche J, Greinacher A, Bux J. Geno- and phenotyping and immunogenicity of HNA-3. Transfusion. 2011;51(1):18-24.

Mejía Domínguez AM. Riesgo transfusional del uso de plasma femenino/masculino. Análisis y debate. . Gac Med Mex. 2013;149(1):89-93. Spanish.

Norcia AMMI, Sugano EYK, Chiba AK, et al. Human neutrophil alloantigen-1a, -1b, -2, -3a and -4a frequencies in Brazilians. Tissue Antigens. 2009;74(5):404-407.

Fromont P, Prié N, Simon P, et al. Granulocyte antibody screening: evaluation of a bead-based assay in comparison with classical methods. Transfusion. 2010;50(12):2643-2648.

Hauck B, Philipp A, Eckstein R, et al. Human neutrophil alloantigen genotype frequenties bij bloeddonoren met Turkse en Duitse afkomst. Tissue Antigens. 2011;78(6):416-420.