Prognosemodel ALS voorspelt risico van ademhalingsinsufficiëntie of overlijden
Wetenschappers hebben een nieuw prognosemodel ontwikkeld om het risico van ademhalingsinsufficiëntie of overlijden binnen zes maanden follow-up bij patiënten met amyotrofe laterale sclerose (ALS) te voorspellen.
De studie, “Ontwikkeling van een prognostisch model van respiratoire insufficiëntie of overlijden in amyotrofe laterale sclerose,” werd gepubliceerd in het European Respiratory Journal.
ALS is een progressieve neurodegeneratieve aandoening die wordt veroorzaakt door de geleidelijke vernietiging van motorneuronen – zenuwcellen die verantwoordelijk zijn voor vrijwillige spiercontrole – in het ruggenmerg en in de hersenen.
Naarmate de ziekte verergert, verliezen patiënten uiteindelijk de controle over de ademhalingsspieren, waaronder het diafragma, die de borstkas laten bewegen, wat leidt tot ernstige ademhalingscomplicaties, de meest voorkomende doodsoorzaak voor ALS-patiënten.
Om deze reden worden ondersteunende ademhalingsinterventies vaak aanbevolen voor ALS-patiënten, zoals niet-invasieve beademing, waarvan is aangetoond dat het de kwaliteit van leven en mogelijk ook de overleving verbetert.
Hoch, “tekortkomingen in de huidige klinische strategieën voor het voorspellen van het begin van respiratoire insufficiëntie hebben de ontwikkeling van praktijkrichtlijnen en klinische studies belemmerd,” schreven de onderzoekers.
“Ook heeft de afwezigheid van een betrouwbaar prognostisch model clinici ervan weerhouden om te anticiperen op mechanisch ondersteunde beademing, waardoor de mogelijkheid wordt beperkt om patiënten voor te bereiden op gedeelde besluitvorming, het verbeteren van de tijdigheid van verwijzingen voor respiratoire interventies, en het ontwikkelen van klinische proefopzet,” voegden ze eraan toe.
Discussieer over het laatste onderzoek in de ALS News Today-fora!
In deze studie heeft een team van onderzoekers van de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania een nieuw prognosemodel ontwikkeld en gevalideerd waarmee het begin van ademhalingsinsufficiëntie kan worden geschat bij ALS-patiënten die zes maanden lang nauwlettend zijn gevolgd in een polikliniek.
De studie omvatte twee verschillende groepen ALS-patiënten: 765 patiënten die tussen januari 2006 en december 2015 werden onderzocht in het University of Pennsylvania Comprehensive ALS Center (Penn-groep); en 7.083 patiënten van wie de dossiers waren opgeslagen in de Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT) database.
De interne Penn-groep werd gebruikt om het prognosemodel te genereren en te valideren, terwijl de dossiers van de resterende patiënten werden gebruikt om het model extern te valideren. Modelvoorspellers omvatten initiële (baseline) patiëntkenmerken die werden geregistreerd tijdens het eerste kliniekbezoek.
Het primaire resultaat van de studie was de beoordeling van het begin van respiratoire insufficiëntie binnen een observatieperiode van zes maanden. ALS-patiënten werden geacht te lijden aan respiratoire insufficiëntie als ze niet-invasieve beademing nodig hadden, minder dan 50% van de geforceerde vitale capaciteit hadden (de hoeveelheid lucht die een patiënt kan uitademen na diep ademhalen, FVC), een tracheostomie ondergingen (een chirurgische ingreep waarbij een gat in de luchtpijp van de patiënt wordt geboord om een alternatieve ademhalingsroute te creëren), of waren overleden.
Resultaten toonden aan dat onder de 765 patiënten uit de Penn-groep, 300 (39%) tekenen van respiratoire insufficiëntie vertoonden of overleden waren tijdens de zes maanden follow-up. Evenzo hadden 2.453 (35%) van de 7.083 patiënten uit de PRO-ACT-database ademhalingsinsufficiëntie of overleden ze binnen dezelfde periode.
Er werden in totaal zes basislijnpatiëntkenmerken gebruikt als modelvoorspellers om het risico op respiratoire insufficiëntie of overlijden te schatten, waaronder:
- leeftijd van de patiënt bij diagnose
- vertraging tussen het begin van de symptomen en de ziektediagnose
- FVC
- plaats van begin van de symptomen
- Amyotrofische laterale sclerose functionele waarderingsschaal-revised (ALSFRS-R) totaalscore
- ALSFRS-R dyspnea (kortademigheid) score
“We vonden dat jongere leeftijd, minder diagnostische vertraging, lagere FVC, bulbar symptoom begin plaats, lager ALSFRS-R totaal, en ALSFRS-R dyspneu lager dan 2 op baseline significant geassocieerd waren met een hoger risico van respiratoire insufficiëntie of overlijden na zes maanden in een groot single-center cohort en een dataset van meerdere klinische studies in ALS,” schreven de onderzoekers. Bulbar-onset wordt gekenmerkt door initiële symptomen waarbij het hoofd en de nek betrokken zijn, waaronder problemen met spreken of slikken; ledemaat-onset ALS komt vaker voor.
Na afleiding en initiële validatie bereikte het prognosemodel een positief voorspellende waarde (het percentage echte positieven) van 77%, een negatief voorspellende waarde (het percentage echte negatieven) van 86%, een sensitiviteit van 83%, en een specificiteit van 81% voor respiratoire insufficiëntie bij patiënten uit de Penn-groep.
Externe validatie van het prognosemodel voor respiratoire insufficiëntie bij patiënten uit de PRO-ACT-database leidde tot vergelijkbare resultaten (positief voorspellende waarde van 62%; negatief voorspellende waarde van 76%; sensitiviteit van 53%; en specificiteit van 82%).
“Verdere studies zouden nodig zijn om dit prospectief te valideren als een hulpmiddel om een subgroep met een hoog risico te identificeren die geschikt is voor inschrijving voor klinisch onderzoek. In de klinische praktijk kan de toepassing van het prognostische model helpen bij het bepalen van de optimale timing voor het doorverwijzen van ALS-patiënten voor respiratoire zorg met als doel het uitstellen van (of ten minste voorbereiden op) het begin van respiratoire insufficiëntie,” schreven de wetenschappers.
- Auteursdetails
