Reddit – Nootropics – Adrafinil Experience – Effects & Review
Hier volgen bronnen en redeneringen voor mijn bewering dat adrafinil NIET giftig is voor de menselijke lever. Alsof de goedkeuring voor gebruik sinds 1980 nog niet genoeg was.
http://www.shirecanada.com/en/shire-canada/PDF/Alertec.Product%20Monograph.03-01-2012.pdf
In fase 1-, 2- en 3-studies bleken de gemiddelde plasmaniveaus van gamma-glutamyltransferase (GGT) en alkalische fosfatase (AP) hoger te zijn na toediening van ALERTEC, maar niet van placebo. Weinig proefpersonen hadden echter GGT- of AP-verhogingen buiten het normale bereik. Verschuivingen naar hogere, maar niet klinisch significant abnormale, GGT- en AP-waarden leken toe te nemen met de tijd in de populatie die werd behandeld met ALERTEC in de klinische fase 3-studies. Er waren geen verschillen zichtbaar in alanine aminotransferase, aspartaat aminotransferase, totaal eiwit, albumine of totaal bilirubine.
Dus zoals ik al zei, verhoogt modafinil deze enzymen net zoals adrafinil dat doet, aangezien het metabolisme van de modafinil-molecule nog steeds plaatsvindt zodra de adrafinil is omgezet. Echter, deze verhogingen gingen slechts bij een paar mensen buiten het normale bereik. De verschuivingen waren niet klinisch significant abnormaal, en keerden terug naar de uitgangswaarde na het staken van het geneesmiddel.
In een onderzoek naar modafinil van 200 mg in één dosis, in vergelijking met gezonde personen, waren de modafinil-plasmaconcentraties onveranderd bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen (creatinineklaring 20 mL/min). De renale klaring van de actieve metaboliet, modafinilzuur, was echter verminderd, wat leidde tot een 9-voudige toename van de blootstelling. Er werden geen bijwerkingen gemeld bij dit kleine aantal patiënten. De klinische betekenis van de verhoogde modafinilzuurplasmaconcentraties is onbekend.
Het is dus duidelijk dat mensen met ernstig nierfalen geneesmiddelen langzamer zullen metaboliseren. Het leidde echter niet tot een toename van de plasmaconcentraties van modafinil en het leidde evenmin tot bijwerkingen. Het leidde wel tot een toename van modafinil zuur, omdat de gestoorde levers het moeilijker konden metaboliseren. De klinische betekenis van die metaboliet is niet bekend, maar het heeft geen bijwerkingen veroorzaakt. Uiteraard zou ik mensen met ernstige chronische nierinsufficiëntie aanraden geen geneesmiddelen te nemen die een renale klaring vereisen.
Dus wat is het verschil tussen modafinil en adrafinil? Nou adrafinil is gewoon een modafinil molecuul met een extra zuurstofatoom van de stikstof.
Modafinil
Adrafinil
Dus een enzym in je lichaam moet die zuurstof afsplitsen om modafinil te maken. Dit is wat leidt tot een toename van leverenzymen in vergelijking met modafinil. Vanaf daar is het metabolisme hetzelfde. Ik geloof dat het enzym dat verantwoordelijk is voor die werking alkalische fosfatase is, dat hoger zou zijn bij mensen die adrafinil nemen in vergelijking met mensen die modafinil nemen.
http://www.nevapress.com/cnsdr/full/5/3/193.pdf
Er werden geen toxische verschijnselen gezien in subacute toxicologische studies met doses van 100, 200 en 400 mg/kg bij ratten die gedurende 1 maand werden behandeld, of met doses van 50, 100 en 200 mg/kg adrafinil die gedurende 3 maanden werden toegediend.
Als een indicatie van het veiligheidsniveau van modafinil bij mensen, beschreven Bastuji en Jouvet (2) een proefpersoon die zonder succes probeerde zelfmoord te plegen door 45 tabletten modafinil in te nemen (een hoeveelheid die 15 keer groter is dan een normale hoge dosis). Bastuji en Jouvet (2) vonden ook dat het langdurig gebruik (≥ 3 jaar) van modafinil niet leidde tot schadelijke bijwerkingen, perifere bijwerkingen of verstoring van de nachtelijke slaap. Patiënten die minstens 3 jaar met modafinil werden behandeld ontwikkelden geen tolerantie of afhankelijkheid.
Dus er worden geen nadelige effecten op lange termijn gezien, noch bij ratten, noch bij mensen. Mensen met ernstig chronisch nierfalen hebben modafinil zonder problemen ingenomen. Adrafinil verhoogt alleen het enzym dat verantwoordelijk is voor het afbreken van de zuurstof om modafinil te maken, en beschadigt de lever niet. Ik kan dus met een gerust hart zeggen dat er geen bewijs is dat adrafinil giftig is voor de lever.