Review articleAnxiolytic drugs: dependence, addiction and abuse☆

De begrippen afhankelijkheid, verslaving en misbruik omvatten overlappende klinische verschijnselen. De vroegere anxiolytica, in het bijzonder de barbituraten, waren vatbaar voor misbruik, d.w.z. niet-medisch gebruik, en voor misbruik in hoge doses. Hun moderne tegenhangers, de benzodiazepinen, worden fragmentarisch misbruikt en worden soms in regelmatig hoge doses ingenomen. Het voornaamste probleem is echter de lichamelijke afhankelijkheid, die tot uiting komt in een ontwenningssyndroom bij het staken van de drug.

Het ontwenningssyndroom is zorgvuldig beschreven en omvat lichamelijke en psychologische kenmerken. In het bijzonder kunnen perceptuele symptomen zoals fotofobie, hyperacusis en gevoelens van onvastheid overheersen. Het syndroom kan optreden tijdens het verminderen van de dosering, maar begint meestal 2-10 dagen na het staken van de benzodiazepine, afhankelijk van de eliminatiehalfwaardetijd. Bij ongeveer een derde van de langdurige gebruikers treedt ook na een verminderde ontwenning een herkenbaar syndroom op, waarvan de duur meestal slechts enkele weken bedraagt. Bij enkele patiënten treedt een langdurig ontwenningssyndroom op, dat vaak wordt gekenmerkt door spierkrampen. De behandeling van het onttrekkingssyndroom is ondersteunend en niet-specifiek.

Enkele patiënten die met benzodiazepinetherapie zijn begonnen, escaleren de dosis. Zij hebben de neiging de karakteristieke ‘passief-afhankelijke’ persoonlijkheidskenmerken te vertonen en kunnen eerder andere CZS-depressiva zoals de barbituraten en alcohol hebben misbruikt.

Misbruik van benzodiazepinen komt van land tot land op nogal uiteenlopende wijze voor. Wereldwijd heeft flunitrazepam tot bezorgdheid geleid, maar in het VK is het voornaamste probleem het intraveneuze gebruik van temazepam.

De moleculaire farmacologie van de benzodiazepinereceptor is uitvoerig bestudeerd en is ongetwijfeld complex. De processen die ten grondslag liggen aan afhankelijkheid en misbruik zijn nog steeds niet goed begrepen, maar bij langdurig gebruik kan een dissociatie optreden tussen receptor en effector.

In de zoektocht naar nieuwe anxiolytica is gebrek aan afhankelijkheid en misbruikpotentieel een van de gezochte eigenschappen geweest. Partiële benzodiazepine-agonisten hebben wellicht een geringer afhankelijkheidsen misbruikpotentieel dan de oudere verbindingen, maar er zijn meer langetermijnstudies en monitoring nodig. Anxiolytica die op het serotoninesysteem werken, zoals buspiron, lijken tot dusver weinig of geen neiging tot afhankelijkheid of misbruik te vertonen.