ReviewAlfa-1-zuur-glycoproteïne

Alfa-1-zuur-glycoproteïne (AGP) of orosomucoïde (ORM) is een 41-43-kDa-glycoproteïne met een pI van 2,8-3,8. Het peptidegedeelte is een enkele keten van 183 aminozuren (mens) of 187 aminozuren (rat) met respectievelijk twee en één disulfidebrug bij de mens en de rat. Het koolhydraatgehalte vertegenwoordigt 45% van het molecuulgewicht in de vorm van vijf tot zes sterk gesialyleerde complex-type-N-gekoppelde glycanen. AGP is een van de belangrijkste acute-fase-eiwitten bij mensen, ratten, muizen en andere diersoorten. Zoals de meeste acute-fase-eiwitten stijgt de serumconcentratie ervan als reactie op systemisch weefselletsel, ontsteking of infectie, en deze veranderingen in serumeiwitconcentraties zijn gecorreleerd met stijgingen in de hepatische synthese. De expressie van het AGP-gen wordt gecontroleerd door een combinatie van de belangrijkste regulerende mediatoren, namelijk glucocorticoïden en een cytokinenetwerk dat hoofdzakelijk interleukine-1β (IL-1β), tumornecrosefactor-α (TNFα), interleukine-6 en IL-6-verwante cytokinen omvat. Het staat nu vast dat de acute-fase-respons kan plaatsvinden in extra-hepatische celtypes, en kan worden gereguleerd door ontstekingsmediatoren zoals waargenomen in hepatocyten. De biologische functie van AGP blijft onbekend; er zijn echter een aantal activiteiten van mogelijk fysiologisch belang beschreven, zoals diverse immunomodulerende effecten. AGP heeft ook het vermogen om talrijke basische en neutrale lipofiele geneesmiddelen van endogene (steroïdhormonen) en exogene oorsprong te binden en te transporteren; er zijn één tot zeven bindingsplaatsen beschreven. AGP kan ook zure geneesmiddelen binden, zoals fenobarbital. Er is aangetoond dat zowel de immunomodulerende als de bindende activiteiten van AGP grotendeels afhankelijk zijn van de koolhydraatsamenstelling. Tenslotte heeft het gebruik van AGP transgene dieren het mogelijk gemaakt om in vivo, de functionaliteit van responsieve elementen en weefselspecificiteit te onderzoeken, evenals de effecten van geneesmiddelen die zich binden aan AGP en zal een nuttig instrument zijn om de fysiologische rol van AGP te bepalen.