ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Vasculaire calcificatie is een ongunstige gebeurtenis in de natuurlijke geschiedenis van atherosclerose die cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit voorspelt. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat verschillende calcificatiepatronen geassocieerd zijn met verschillende of zelfs tegengestelde histopathologische en klinische kenmerken, wat de dubbele relatie tussen ontsteking en calcificatie weerspiegelt. In feite resulteert initiële calciumafzetting als reactie op pro-inflammatoire stimuli in de vorming van vlekkerige of korrelige calcificatie (“microcalcificatie”), die verdere ontsteking induceert. Deze vicieuze cirkel bevordert het scheuren van de plaque, tenzij een adaptieve respons de overhand krijgt, waarbij de ontsteking wordt afgeremd en de vasculaire gladde spiercellen (VSMC’s) overleven. VSMC’s bevorderen fibrose en ondergaan ook osteogene transdifferentiatie, met vorming van homogene of plaatvormige verkalking (“macrocalcificatie”), die de plaque stabiliseert door te dienen als barrière tegen ontsteking. Helaas is er weinig bekend over de moleculaire mechanismen die deze adaptieve respons reguleren. Er is aangetoond dat geavanceerde glycatie/lipoxidatie eindproducten (AGE’s/ALE’s) vasculaire calcificatie en atherosclerose bevorderen. Recente gegevens suggereren dat twee AGE/ALE-receptoren, RAGE en galectine-3, op verschillende manieren niet alleen de ontsteking maar ook de vasculaire osteogenese moduleren, door respectievelijk “microcalcificatie” en “macrocalcificatie” te bevorderen. Galectine-3 lijkt essentieel voor de transdifferentiatie van VSMC naar osteoblast-achtige cellen via directe modulatie van het WNT-β-catenine signaal, waardoor de vorming van “macrocalcificatie” wordt gestimuleerd, terwijl RAGE de afzetting van “microcalcificatie” bevordert door het bevorderen en bestendigen van ontsteking en door het osteoblastogene effect van galectine-3 tegen te gaan. Verdere studies zijn nodig om de moleculaire mechanismen te begrijpen die de overgang van “microcalcificatie” naar “macrocalcificatie” reguleren, zodat therapeutische strategieën kunnen worden ontworpen die dit adaptieve proces bevorderen, om zo de nadelige effecten van gevestigde atherosclerotische calcificatie te beperken.