Risico’s en voordelen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij kinderen: een vergelijking met paracetamol

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) hebben een koortswerende, pijnstillende en ontstekingsremmende werking. Zij worden vaak gebruikt bij kinderen en hebben talrijke therapeutische indicaties, waarvan de meest voorkomende zijn koorts, postoperatieve pijn en ontstekingsaandoeningen, zoals juveniele idiopathische artritis (JIA) en de ziekte van Kawasaki. Hun belangrijkste werkingsmechanisme is de remming van de prostaglandine biosynthese door blokkade van cyclo-oxygenase (COX). De dispositie van de meeste NSAID’s is voornamelijk bestudeerd bij zuigelingen > of = 2 jaar. In vergelijking met volwassenen waren het distributievolume en de klaring van NSAID’s zoals diclofenac, ibuprofen (zuigelingen tussen 3 maanden en 2,5 jaar), ketorolac en nimesulide bij kinderen verhoogd. De eliminatiehalfwaardetijd was bij kinderen vergelijkbaar met die bij volwassenen. Deze farmacokinetische verschillen zouden klinisch significant kunnen zijn, met de noodzaak van hogere laad- en/of onderhoudsdoses bij kinderen. Ibuprofen, acetylsalicylzuur (ASA) en acetaminofen zijn de meest gebruikte middelen voor koortsverlaging bij kinderen. In de afgelopen 20 jaar is, vanwege de associatie tussen het gebruik van ASA en het syndroom van Reye, de meeste belangstelling uitgegaan naar ibuprofen en acetaminofen. Gezien de vergelijkbare antipyretische werkzaamheid, maar het superieure verdraagbaarheidsprofiel, moet acetaminofen, wanneer het op de juiste wijze wordt gebruikt met aan de leeftijd aangepaste formuleringen, de eerstelijnstherapie blijven bij de behandeling van koorts bij kinderen. Op dit ogenblik is er geen wetenschappelijk bewijs om het gelijktijdige gebruik van deze twee koortswerende middelen aan te bevelen. De meeste NSAID’s geven een milde tot matige analgesie, met uitzondering van ketorolac dat een sterke analgetische werking heeft. De analgetische werking van ketorolac, ketoprofen, diclofenac en ibuprofen bij de behandeling van postoperatieve pijn is voornamelijk onderzocht na een enkele dosis, bij kinderen van > of = 1 jaar die kleine operaties ondergingen. Wanneer zij alleen of als aanvulling op caudale of epidurale anesthesie werden gebruikt, hadden zij een opioïdsparend effect en werden zij goed verdragen. Met uitzondering van het gebruik van ketorolac bij kinderen die een tonsillectomie ondergaan, waarbij controverse bestaat over het risico van postoperatieve bloedingen, zijn NSAID’s niet in verband gebracht met een verhoogd risico van perioperatieve bloedingen. NSAID’s zijn de eerstelijnstherapie bij JIA. Zij lijken even doeltreffend te zijn en goed te worden verdragen, met uitzondering van ASA dat met meer bijwerkingen wordt geassocieerd. ASA wordt al vele jaren gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Kawasaki en maakt deel uit van de standaard behandelingsmodaliteit in combinatie met intraveneuze gammaglobulinen. Meer recent is longontsteking in verband met cystische fibrose (CF) een nieuw doelwit voor NSAID’s geworden. Ondanks veelbelovende voorlopige resultaten met ibuprofen, moeten nog vele vragen worden beantwoord voordat deze nieuwe strategie deel gaat uitmaken van de conventionele behandeling van patiënten met CF. Samenvattend kunnen we stellen dat NSAID’s doeltreffend zijn om koorts te verminderen, pijn te verlichten en ontstekingen bij kinderen te verminderen, met een goed tolerantieprofiel. Farmacokinetische studies zijn nodig om de dispositie van NSAID’s bij zeer jonge kinderen te karakteriseren, om ze rationeel te kunnen gebruiken. Tot op heden zijn er geen studies gepubliceerd over de dispositie, verdraagbaarheid en werkzaamheid van specifieke COX-2 remmers bij kinderen. Verdere klinische ervaring met deze middelen bij volwassenen is gerechtvaardigd alvorens proeven met specifieke COX-2 remmers bij kinderen te ondernemen.