Tetrabenazine, een amine-afbrekend middel, blokkeert ook dopamine-receptoren in rattenhersenen

Tetrabenazine (TBZ) wordt gebruikt bij de behandeling van hyperkinetische bewegingsstoornissen. Het effect wordt verondersteld gemedieerd te worden door uitputting van de dopamine (DA) voorraden. Wij bestudeerden andere mogelijke werkingsmechanismen van dit middel. TBZ verminderde de DA-concentratie in het striatum en de nucleus accumbens van de rat op een dosis-afhankelijke manier met een IC50 van ongeveer 1,2 mg.kg-1. Maximale depletie werd bereikt binnen 30 min met slechts gedeeltelijk herstel na 8 uur. TBZ induceerde (bij 40 mg . kg-1) 5- tot 8-voudige verhogingen van de 3,4-dihydroxyfenylazijnzuur- en homovanillinezuur-concentraties in beide hersengebieden. In tegenstelling tot reserpine, deed TBZ de apomorfine-geïnduceerde remming van de DA-synthese volledig verdwijnen onder omstandigheden waarin dit effect gemedieerd wordt door presynaptische DA-receptoren. Zowel TBZ (5 mg . kg-1) als reserpine (5 mg . kg-1) verminderden, na 1 uur, het striatale DA-gehalte met ongeveer 90%. TBZ, maar niet reserpine, stimuleerde echter significant de in vivo tyrosine hydroxylase activiteit. TBZ remde ook de binding van spiperon in het striatum met Ki = 2.1 X 10(-6) M. Bij ratten, met unilaterale vernietiging van de nigrostriatale pathway met 6-hydroxydopamine, verminderde voorbehandeling met TBZ significant het aantal rotaties geïnduceerd door apomorfine. Tenslotte, bij ratten behandeld met hetzij TBZ (5 mg . kg-1) of reserpine (5 mg . kg-1), de prolactine niveaus aanzienlijk verhoogd in vergelijking met de controle waarden. TBZ, maar niet reserpine, blokkeerde de remming van de prolactine secretie door apomorfine. We concluderen dat, naast het uitputten van monoamines, TBZ ook zowel presynaptische als postsynaptische DA-receptoren in rattenhersenen blokkeert.