The Anti-Inflammatory Effects of Prostaglandins | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Lang beschouwd als pro-inflammatoire moleculen, hebben prostaglandines (PGs) ook anti-inflammatoire effecten. Zowel prostaglandine D2 (PGD2) als zijn dehydratie-eindproduct 15-deoxy-Δ12,14-prostaglandine J2 (15d-PGJ2) lijken een belangrijke rol te spelen bij het reguleren van ontsteking, via zowel receptor-afhankelijke (DP1 en DP2 receptoren) als receptor-onafhankelijke mechanismen. Intracellulaire effecten van PGD2 en 15d-PGJ2 die de ontsteking kunnen onderdrukken zijn onder meer remming van de nucleaire factor-κB (NF-κB) door meerdere mechanismen (remming van IκB-kinase en blokkering van de nucleaire binding van NF-κB) en activering van de peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ). Prostaglandine F2α (PGF2α) kan ook belangrijke ontstekingsremmende effecten hebben, hoewel de huidige gegevens beperkt zijn. In diermodellen daalt de expressie van zowel PGD- als PGF-synthasen tijdens acute ontstekingen, om vervolgens weer te stijgen tijdens de oplossingsfase, wat suggereert dat ze mogelijk een rol spelen bij het oplossen van ontstekingen. Prostaglandine E2 (PGE2), het klassieke model van een pro-inflammatoire lipide mediator, heeft ook anti-inflammatoire effecten die zowel krachtig als context afhankelijk zijn. Aldus suggereren accumulerende gegevens dat PGs niet alleen deelnemen aan de initiatie, maar ook actief kunnen bijdragen aan het oplossen van ontsteking. Klassieke remmers van PG-synthese, zoals niet-selectieve en cyclooxygenase-2 (COX-2) selectieve remmers (niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen) kunnen de ontsteking zelfs verlengen wanneer ze worden toegediend tijdens de oplossingsfase. Deze effecten kunnen niet alleen weefselontsteking reguleren, maar ook vaatziekten, en mogelijk licht werpen op de controverse rond het gebruik van niet-steroïdale ontstekingsremmers en de relatie met myocardinfarct. In dit overzicht vatten we het huidige inzicht in PG’s als dichotome moleculen in het ontstekingsproces samen.