Voorkomen dat goedaardige moedervlekken kanker worden | Penn Today

Menselijke moedervlekken zijn over het algemeen gelijk in grootte, kleur en vorm. Meestal zijn ze bij de geboorte niet aanwezig en beginnen ze als kleine puntjes die gedurende één tot twee jaar langzaam groeien tot een paar millimeter, ongeveer zo groot als een potloodgummetje, en dan stoppen. De cellen sterven niet; ze bestaan gewoon.

Een moedervlek is medisch bekend als een goedaardige tumor of een goedaardige proliferatie van melanocyten, dat zijn de cellen die de menselijke huid zijn pigmentatie geven.

“Gelukkig zijn de meeste moedervlekken die mensen hebben onschuldig en zitten ze daar je hele leven en veroorzaken ze geen problemen,” zegt Todd W. Ridky, een assistent-professor in de dermatologie aan de Perelman School of Medicine. “Moedervlekken zijn waarschijnlijk de meest voorkomende tumor bij mensen. Goedaardig, maar toch een abnormale groei.”

Melanocyten die goedaardig woekeren veroorzaken moedervlekken; degenen die kwaadaardig woekeren veroorzaken melanoom, een gevaarlijke en potentieel dodelijke vorm van huidkanker. Ridky zegt dat een vrij groot percentage – een derde, misschien wel de helft – van alle melanomen begint in een reeds bestaande goedaardige moedervlek.

Vorige wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat een mutatie in het BRAF-gen abnormale melanocytengroei veroorzaakt in de meerderheid van de moedervlekken en melanomen. Ridky zegt dat de mutatie “een soort gaspedaal” is voor het BRAF-gen, waardoor het “super actief” is, wat leidt tot de over-proliferatie van melanocyten.

Na een jaar of twee van proliferatie, stoppen de meeste moedervlekken met groeien, gestopt door een biologische rem. Langdurige, onopgeloste vragen onder dermatologen en kankerbiologen zijn: Waarom zijn de meeste moedervlekken even groot, en waarom stoppen ze uiteindelijk met woekeren?

Ridky en collega’s hebben een antwoord gevonden. In een studie gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Discovery, identificeerden zij een belangrijke genetische factor die een rem zet op woekerende moedervlekken, en ze in hun typische kanker- en groeivrije staat houdt.

De onderzoekers stelden zich ten doel te bepalen hoe het menselijk lichaam normaal gesproken de groei van melanocyten tegenhoudt. Om dit te doen, namen zij melanocyten van moedervlekken op menselijke patiënten en vergeleken deze met melanocyten van normale menselijke huid.

Ridky en collega’s keken naar de meeste van de belangrijkste bekende eiwitfactoren in cellen die van invloed zijn op de celcyclus, of de machinerie die cellen in staat stelt zich te delen. Zij constateerden een enorme inductie van het p15-eiwit in de mollencellen. In andere omgevingen is bekend dat p15 de celdeling remt.

“Er was 140 keer meer p15-eiwit in de mollencellen dan in gewone melanocyten,” zegt Ridky.

De onderzoekers voerden verschillende tests uit die bevestigden dat p15 noodzakelijk en voldoende is om de proliferatie van melanocyten te stoppen. Bij afwezigheid ervan ontwikkelen melanocyten in de moedervlek het vermogen om zich opnieuw te delen en zich te ontwikkelen tot kanker.

“Elke moedervlek die we bekeken, had veel p15-eiwit in de hele moedervlek, maar veel van de melanomen hadden ofwel lage niveaus of helemaal geen p15,” zegt Ridky.

Ridky zegt dat hun bevindingen van groot nut kunnen zijn in de dermatologie, en mogelijk van invloed kunnen zijn op de manier waarop patiënten worden behandeld. Dermatologen komen af en toe gevallen tegen waarin ze niet helemaal zeker zijn of een atypisch uitziende moedervlek melanoom is of niet.

“Heel vaak is het duidelijk, maar er zijn gevallen waarin het niet duidelijk is,” zegt Ridky. “Als p15 weg is, zou dat een vrij onheilspellend teken zijn. Je zou die laesie waarschijnlijk meer willen behandelen als een melanoom dan als een moedervlek.”

Als medische professionals p15 opnieuw zouden kunnen introduceren in kankermelanocytencellen met lage p15-niveaus, zou de tumorgroei volgens Ridky waarschijnlijk worden vertraagd of gestopt. Maar die technologie bestaat momenteel niet.

“Het is denkbaar dat er een medicijn is, een kleine molecule, die gebruikt zou kunnen worden om p15 in sommige gevallen te reactiveren, maar dat zal aanvullend onderzoek vereisen,” zegt hij.