Voortschrijdende Parkinson kan verband houden met onevenwicht in Dopamine- en Acetylcholineniveaus, zo blijkt uit onderzoek

Motorische en cognitieve functies zijn afhankelijk van de gecoördineerde interactie in de hersenen van twee neurotransmitters – stoffen die worden aangemaakt als reactie op zenuwsignalen die fungeren als chemische boodschappers – dopamine en acetylcholine genaamd.

Bij Parkinson leidt de degeneratie van motorneuronen die dopamine produceren in een hersengebied genaamd het striatum tot problemen met de vrijwillige bewegingscontrole.

Therapieën die dopamine verhogen of dopaminereceptoren activeren, zoals levodopa, worden momenteel gebruikt om de motoriek te herstellen. Deze behandelingen zijn echter niet volledig effectief en hun voordelen slijten na verloop van tijd.

Onderzoekers hebben gedacht dat een afname van dopamine niveaus de productie van acetylcholine zou verhogen. Hogere niveaus van acetylcholine zouden de oorzaak zijn van de dyskinesie – ongecontroleerde, onwillekeurige bewegingen – die wordt waargenomen bij Parkinson-patiënten die langdurig met dopamine worden behandeld.

Onderzoekers van de Yale University trokken deze veronderstellingen op een aantal punten in twijfel. Zij onderzochten hoe dopamine acetylcholine beïnvloedt door te kijken naar een specifiek type zenuwcel, striatale interneuronen genaamd, die de belangrijkste bron van acetylcholine in het striatum is.

Om de effecten van dopamineverlies te testen, gebruikte het team een muismodel dat genetisch gemodificeerd was om Parkinson na te bootsen en dat een progressieve daling van het dopaminegehalte heeft. Wanneer motorische symptomen verschijnen in deze muizen, wordt geschat dat ongeveer 30% van de dopamine al verloren is, oplopend tot 60-80% bij hun dood.

Dit progressieve dopamineverlies, zagen de onderzoekers, werd in de dieren geëvenaard door een initiële en kleinere daling in de productie van acetylcholine door striatale interneuronen, waardoor een onevenwichtigheid ontstaat.

“Terwijl de concentraties van zowel dopamine als acetylcholine afnemen, verschuift de balans tussen deze twee neurotransmitters ten gunste van acetylcholine,” schreven de onderzoekers.

Subsequent vrijkomen van dopamine uit resterende axon terminals duwt een toename van acetylcholine, waardoor het onevenwicht tussen beide neurotransmitters.

Onder dopamine uitgeputte omstandigheden, is een goede motorische functie afhankelijk van adequate niveaus van zowel acetylcholine en dopamine, concludeerde de studie.

De bevindingen suggereren dat progressieve dopamine-deficiëntie de activiteit van striatale cholinerge interneuronen vermindert, wat resulteert in progressieve motorische moeilijkheden.

Toekomstige behandelingen gericht op het vertragen van de progressie van Parkinson moeten die omvatten die gericht zijn op het evenwicht tussen acetylcholine en dopamine.

“Onze bevindingen suggereren dat gerichte cholinerge therapie een plaats heeft in het beheer van PD en benadrukken de noodzaak van aanvullende experimenten die therapeutische opties zullen bieden die verschillen van ziektepreventie,” schreven de onderzoekers.

• Auteursdetails

Patricia heeft een Ph.D. in celbiologie aan de Universiteit Nova de Lisboa, en is auteur geweest van verschillende onderzoeksprojecten en beurzen, alsmede van belangrijke subsidieaanvragen voor Europese agentschappen. Ze heeft ook gediend als PhD student onderzoeksassistent aan de afdeling Microbiologie & Immunologie, Columbia University, New York.

×

Patricia heeft een Ph.D. in celbiologie aan de Universiteit Nova de Lisboa, en is auteur geweest van verschillende onderzoeksprojecten en beurzen, alsook van belangrijke subsidieaanvragen voor Europese agentschappen. Zij heeft ook gediend als PhD student onderzoeksassistent aan de afdeling Microbiologie & Immunologie, Columbia University, New York.

Laatste berichten

• 
• 
• 
•