Ziekte van Alzheimer |Definitie, oorzaken, diagnose & behandeling

Door Dr. Osman Shabir, PhDReviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

De ziekte van Alzheimer (AD) is wereldwijd de meest voorkomende vorm van dementie (60-70% van alle gevallen van dementie) en is een progressieve neurodegeneratieve aandoening. Hoewel ongeveer 10-15% van de gevallen genetisch is, is de grote meerderheid van de gevallen sporadisch en toe te schrijven aan vele risicofactoren. Er is momenteel geen genezing of ziekte-modificerende behandelingen voor de ziekte van Alzheimer.

Image Credit: Naeblys /

Key Symptomen: Aanvankelijk milde cognitieve stoornissen en subtiel geheugenverlies van recente gebeurtenissen, alvorens te evolueren naar ernstiger cognitieve stoornissen met diepgaand geheugenverlies, naast persoonlijkheids-, gedrags- en motorische veranderingen, die uiteindelijk tot de dood leiden.

Prevalentie: Momenteel hebben wereldwijd 50 miljoen mensen dementie, en van alle gevallen van dementie hebben 6 op de 10 de ziekte van Alzheimer – 5,8 miljoen in de VS en 850.000 in het VK (vanaf 2018).

Ontstaan & Prognose: Meestal boven de 65 jaar, met overlijden 3-9 jaar na begin.

Skip naar:

• Wat is de ziekte van Alzheimer?
• Aftekenen van de ziekte van Alzheimer & Symptomen
• Oorzaken van de ziekte van Alzheimer
• Diagnose van de ziekte van Alzheimer
• Behandeling Strategieën &Voorspelling van de ziekte van Alzheimer
• Ondersteuning voor personen en verzorgers

Wat is de ziekte van Alzheimer?

De ziekte van Alzheimer (AD) is wereldwijd verantwoordelijk voor ongeveer 60% van alle gevallen van dementie en is daarmee de meest voorkomende vorm van dementie. Alzheimer is een progressieve neurodegeneratieve ziekte, waarbij de symptomen in de loop van een paar jaar geleidelijk verergeren. Zoals bij de meeste vormen van dementie beginnen de symptomen van Alzheimer meestal met subtiele moeilijkheden bij het zich herinneren van recente herinneringen, alvorens geleidelijk over te gaan in ernstiger symptomen (zie hieronder).

Alzheimer is over het algemeen een ziekte van gevorderde leeftijd en komt vaker voor boven de leeftijd van 65 jaar. Het ontwikkelen van dementie is echter geen normaal of gezond onderdeel van het ouder worden. In zeldzamere gevallen kunnen mensen op veel jongere leeftijd (tussen 30-40 jaar) lijden aan de ziekte van Alzheimer; ongeveer 5% van de gevallen doet zich voor bij mensen jonger dan 65 jaar. Hoewel de ziekte dezelfde is, zijn de oorzaken van beginnende Alzheimer meestal iets anders dan die van sporadische Alzheimer.

Of de precieze oorzaak van Alzheimer, die nog steeds slecht wordt begrepen, nu bekend is, zijn er twee belangrijke pathologische kenmerken van Alzheimer: amyloïde plaques en tangles (die later in detail worden besproken). Na verloop van tijd dragen deze abnormale eiwitten bij tot het afsterven van neuronen, wat leidt tot een algemene inkrimping van de hersenen (corticale atrofie), wat leidt tot de symptomen van Alzheimer, alsook tot de dood binnen 9 jaar na het begin van de symptomen.

De ziekte van Alzheimer: het amyloïd-bèta peptide stapelt zich op tot amyloïde fibrillen die dichte amyloïde plaques vormen. 3d rendering – Image Credit: Juan Gaertner /

Alzheimer’s Disease Signs & Symptoms

Als de ziekte van Alzheimer is een progressieve neurodegeneratieve ziekte, de symptomen zijn aanvankelijk subtiel en mild, alvorens geleidelijk te verergeren over een periode van enkele jaren. Het begin, de ernst en de snelheid van de progressie, evenals de tijd tot aan de dood varieert aanzienlijk tussen de getroffen personen, afhankelijk van de exacte oorzaak en het mechanisme.

De symptomen van de ziekte van Alzheimer kunnen worden onderverdeeld in drie stadia:

1. Symptomen in het beginstadium:

• Subtiel geheugenverlies van de meest recente gebeurtenissen, bijv. het vergeten van een recent gesprek of gebeurtenis, maar ook herhaalde vragen en het onvermogen om bepaalde woorden te kiezen in gesprekken
• Subtiele stemmingswisselingen of gedragsveranderingen die niet normaal zijn voor de persoon – deze kunnen zich uiten als toegenomen angst en verwarring
• Andere cognitieve symptomen kunnen zijn: meer moeite met het nemen van beslissingen en meer aarzeling in bepaalde dingen

Het is belangrijk op te merken dat het misplaatsen van dingen of het af en toe vergeten van dingen een normaal onderdeel is van het ouder worden – echter, wanneer dit routine wordt, is het vaak een teken van dementie.

2. Symptomen in het middenstadium:

• Verergergering van geheugenverlies dat overgaat in het vergeten van namen van mensen in hun naaste omgeving, evenals het vergeten van de gezichten van dierbaren
• Stemmingsveranderingen worden diepgaander met toegenomen angst, frustratie en tekenen van repetitief of impulsief gedrag
• Depressieve symptomen naast angst – inclusief verlies van motivatie
• In sommige gevallen, kunnen er tekenen zijn van wanen en hallucinaties
• Insomnia en verstoorde slaappatronen komen vaak voor
• Het ontstaan van motorische moeilijkheden, waaronder afasie (spraakproblemen)

In dit stadium worden de activiteiten van het dagelijks leven belemmerd en hebben patiënten meestal enige mate van zorg en hulp nodig, vooral naarmate de ziekte vordert.

3. Symptomen in het late stadium:

• Alle bovengenoemde symptomen worden ernstiger, gedragsmatig, stemming, motorisch en cognitief – met toenemende onrust voor zowel de patiënt als de verzorger
• Violentie jegens verzorgers is niet ongewoon en patiënten kunnen achterdochtig worden jegens degenen om hen heen, met inbegrip van dierbaren
• Door voedingsproblemen, kan ernstig gewichtsverlies optreden bij sommige patiënten
• Als de motorische problemen verergeren, kan er sprake zijn van ernstige spraakstoornissen, moeite met zichzelf positioneren, incontinentie voor urine en darmen

In dit stadium worden de activiteiten van het dagelijks leven ernstig belemmerd en hebben patiënten meestal fulltime zorg en hulp nodig. De patiënten trekken zich meer terug uit het leven en de symptomen nemen af, wat uiteindelijk tot de dood leidt.

In veel gevallen kan de voortgang van het ziekteverloop worden bevorderd door andere factoren die onafhankelijk zijn van de pathologie van Alzheimer. Daartoe behoren infecties, beroertes, hoofdletsel en delirium. Soms kunnen ook bepaalde medicijnen de symptomen van dementie verergeren. Over het algemeen treedt de dood 3-9 jaar na het optreden van de eerste symptomen op.

Er is veel overlap tussen de symptomen van de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. Het komt ook vaak voor dat patiënten met Alzheimer ouder dan 65 jaar ook symptomen en pathologie van vasculaire dementie ervaren, die zich vaak aanvankelijk manifesteert met een meer uitgesproken motorische stoornis.

Oorzaken van de ziekte van Alzheimer

De exacte oorzaak van de meeste gevallen van Alzheimer (sporadisch) is nog steeds niet volledig bekend, maar ongeveer 5-10% van alle gevallen is te wijten aan genetische verschillen, die nu goed gekarakteriseerd zijn.

Genetica

5-10% van alle gevallen is wat familiaire Alzheimer wordt genoemd, en is te wijten aan overgeërfde genetische mutaties in belangrijke genen. Minder dan 1% van alle gevallen van Alzheimer is te wijten aan autosomaal dominante overerving en de daarmee gepaard gaande vroege Alzheimer voor de leeftijd van 65 jaar (zeldzaam).

Er zijn drie belangrijke deterministische genen (direct veroorzakend) die in verband worden gebracht met genetische vormen van Alzheimer: APP, PSEN1 & PSEN2. Deze genen zijn alle betrokken bij de verwerking van amyloïd en de productie van bèta-amyloïde plaques, het belangrijkste pathologische kenmerk van de ziekte van Alzheimer.

Het hebben van een familiegeschiedenis van dementie kan er dus op wijzen dat er specifieke genetische mutaties in de genenpool van de familie kunnen voorkomen, en dat u mogelijk een verhoogd risico hebt om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen. In dat geval kan genetische screening en genetische counseling worden aangeboden.

Er zijn verschillende risicofactorgenen die in verband zijn gebracht met de ziekte van Alzheimer, maar waarvan niet is bewezen dat ze deze veroorzaken. Het meest voorkomende van deze genen is het APOE4-allel (vorm van het APOE-gen) dat het risico op het ontwikkelen van Alzheimer 3-15 keer verhoogt, afhankelijk van de overerving van APOE4-allelen. Geschat wordt dat ongeveer 60% van alle mensen met Alzheimer ten minste één APOE4-allel heeft. Het hebben van APOE4-allelen in combinatie met andere deterministische genen, of andere risicofactoren (hieronder beschreven) kan de ernst en progressie van de ziekte verergeren.

Andere betrokken genen zijn onder meer autosomaal dominante mutaties in ABCA7 en SORL1. Allelische variaties van TREM2 (betrokken bij microglia) zouden ook een tot drie keer hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer geven. Er zijn veel polymorfismen (subtiele genetische veranderingen; SNPs) in wel 20 andere genen die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van Alzheimer.

Risicofactoren (Protectieve & Destructieve)

Naast de genetische oorzaken van de ziekte van Alzheimer is het exacte mechanisme van hoe Alzheimer zich ontwikkelt nog steeds slecht begrepen, hoewel er verschillende belangrijke risicofactoren bij betrokken zijn.

Factoren die in verband worden gebracht met een verhoogd risico op Alzheimer:

• Verhoogde leeftijd – 1 op de 6 mensen boven de 80 jaar heeft dementie, en het risico op het ontwikkelen van Alzheimer verdubbelt elke 5 jaar na 65 jaar.
• Hoofdletsel – Er is een verband tussen ernstig hoofdletsel en de ontwikkeling van Alzheimer. Bovendien kan het hebben van hoofdletsel wanneer er sprake is van dementie de symptomen en prognose daadwerkelijk verergeren.
• Cardiovasculaire aandoeningen – Leefstijlfactoren die in verband worden gebracht met hartaandoeningen, zoals diabetes, hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte in het bloed, roken en obesitas, worden ook allemaal in verband gebracht met een verhoogd risico op zowel vasculaire dementie (voornamelijk) als de ziekte van Alzheimer.
• Downsyndroom – De genetische basis voor het syndroom van Down (trisomie 21), dat een derde kopie van chromosoom 21 heeft, draagt ook een extra kopie van het APP-gen dat beta-amyloïde produceert. Een extra kopie van het APP-gen leidt tot een stijging van de amyloïdproductie met 50% ten opzichte van de normale niveaus. Daarom lopen mensen met het syndroom van Down een hoger risico op het ontwikkelen van Alzheimer.
• Andere veel voorkomende risicofactoren die kunnen bijdragen aan het ontwikkelen van Alzheimer zijn een zittende levensstijl, gehoorverlies, stress en onbehandelde depressie.
• Eén enkele studie heeft ook een verband aangetoond tussen calciumsuppletie en de ziekte van Alzheimer, maar alleen bij oudere vrouwen met een beroerte in het verleden https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Zoals eerder vermeld, is dementie in verreweg de meeste gevallen geen normaal onderdeel van het ouder worden, en kunt u uw risico op het ontwikkelen van Alzheimer en andere vormen van dementie actief tot een minimum beperken. Veel actieve veranderingen in uw levensstijl kunnen uw risico verminderen. Deze omvatten:

• Uw risico op hart- en vaatziekten verminderen – stoppen met roken, een actieve, niet-sedentaire levensstijl, afvallen als u te zwaar bent, een gezond, evenwichtig dieet met vers fruit en verse groenten, en minder alcohol drinken.
• Als u diabetes heeft, volg dan uw medicatie op de voet en breng actieve veranderingen in uw levensstijl aan, zoals het beheren van uw bloeddruk en bloedsuikerspiegel.
• Houd uzelf mentaal actief – zelfs iets simpels als lezen, kruiswoordraadsels maken of Sudoku spelen.
• Hersentrainingsspelletjes hebben een gunstig kortetermijneffect op het verbeteren van cognitie
• Eenzaamheid en sociaal isolement kunnen ook uw risico op dementie verhogen, daarom is vrijwilligerswerk in lokale gemeenschappen of het doen van groepssporten gunstig.

Veranderingen in de hersenen bij de ziekte van Alzheimer

Er zijn twee belangrijke pathologische kenmerken van Alzheimer: beta-amyloïde plaques, die zich vormen in hersenweefsel en rond bloedvaten (cerebrale amyloïde angiopathie) en klitten in neuronen van een eiwit dat tau wordt genoemd. Samen dragen deze bij tot de neurodegeneratie (afsterven van neuronen en synaptische verbindingen) die leidt tot de algehele inkrimping (atrofie) van de hersenmassa in de cortex en de hippocampus. Het afsterven van neuronen en atrofie van belangrijke hersengebieden correleert met ziekteprogressie en ernst van de symptomen.

Er zijn veel symptomatische en pathologische overlappingen tussen de typen dementie. Lewy lichaampjes van alfa-synucleïne (het belangrijkste eiwit dat betrokken is bij de ziekte van Parkinson en dementie met Lewy-lichaampjes) kunnen soms ook worden aangetroffen in de hersenen van Alzheimer-patiënten. Er kan ook sprake zijn van de opeenhoping van vettige plaques (atherosclerose) in de hersenvaten, die vasculaire dementie en beroertes veroorzaken. In de hersenen van Alzheimerpatiënten kan ook TDP-43 (een belangrijk motor-neuronziekte-eiwit) aanwezig zijn. De combinatie van twee of meer vormen van dementie samen wordt gemengde dementie genoemd, en de meest voorkomende gemengde dementie is de ziekte van Alzheimer en vasculaire dementie.

Het is nu bekend dat tot een derde van alle vermeende gevallen van Alzheimer boven de leeftijd van 85 jaar in feite helemaal geen Alzheimer zou kunnen zijn. Een nieuw ontdekte vorm van dementie, limbisch-predominante leeftijdsgebonden TDP-43 encefalopathie of LATE genaamd, geeft symptomen die bijna identiek zijn aan die van AD bij oudere personen, maar wordt veroorzaakt door het TDP-43 eiwit in plaats van amyloïde. Deze ontdekking heeft belangrijke implicaties voor een juiste diagnose, behandelingsstrategieën, prognose, en voor wetenschappers die onderzoek doen naar mechanismen en behandelingen voor de ziekte van Alzheimer.

Diagnose van de ziekte van Alzheimer

Kortetermijngeheugenverlies of subtiele, vroege symptomen van dementie kunnen over het hoofd worden gezien of worden toegeschreven aan medicijnen, stress, depressie en angst, die de ziekte van Alzheimer kunnen imiteren. Als deze symptomen echter geleidelijk verergeren en aanhouden, kan dat een teken van dementie zijn.

Er is helaas geen eenduidige test om de diagnose Alzheimer of een andere vorm van dementie te stellen. Als uw huisarts vreest dat de symptomen te wijten zijn aan dementie, kan hij u doorverwijzen naar een specialist – meestal een neuroloog en/of psychiater in een speciale geheugenkliniek. Een neuroloog beoordeelt de lichamelijke tekenen van dementie, terwijl een psychiater de cognitieve symptomen beoordeelt. Een neuroloog kan ook een CT- of MRI-scan van de hersenen aanbevelen om eventuele hersenpathologie te beoordelen en zo de diagnose uit te sluiten of te bevestigen.

In de geheugenpolikliniek wordt een gestandaardiseerde vragenlijst, het mini mental state examination (MMSE), gebruikt om het cognitieve vermogen te beoordelen. Dit is een set van 30 vragen, waarbij een score van meer dan 24 wijst op normale cognitieve vaardigheden. Lichte cognitieve stoornissen worden gewoonlijk geacht tussen 19-23 punten te liggen, matige cognitieve stoornissen tussen 10-18 punten, en ernstige cognitieve stoornissen bij 9 punten of lager. Deze scores moeten echter worden gecorrigeerd voor opleidingsniveau en leeftijd.

In combinatie met de MMSE, hersenscans, en uitsluiting van andere oorzaken (bijvoorbeeld door bloedonderzoek naar medicijninteracties), kan uiteindelijk een positieve diagnose worden gesteld. Dit kan enige tijd duren vanwege de subtiliteit van de eerste symptomen. Naarmate de ziekte vordert, kan de diagnose echter gemakkelijker worden gesteld.

Behandelingsstrategieën & Prognose voor de ziekte van Alzheimer

Er is momenteel geen genezing voor de ziekte van Alzheimer, noch zijn er belangrijke ziekteveranderende therapieën. Er zijn echter verschillende medicijnen die de symptomen tijdelijk kunnen verbeteren.

Huidige medicijnen

• Acetylcholinesterase (AChE) remmers – men denkt dat het niveau van een belangrijke neurotransmitter, acetylcholine, bij de ziekte van Alzheimer verlaagd is. AChE-remmers voorkomen de afbraak van acetylcholine, waardoor het niveau in de hersenen toeneemt. Hiertoe behoren rivastigmine en donepezil.
• Glutamaatremmers – zoals memantine
• Antidepressiva zoals SSRI’s en antipsychotica zoals risperidon

Deze medicijnen behandelen de aandoening alleen door een deel van de symptomen te helpen bestrijden; geen van deze medicijnen behandelt echter de onderliggende oorzaken en pathologie. Onderliggende hart- en vaatziekten en de risicofactoren daarvan kunnen worden gewijzigd met behulp van geneesmiddelen voor diabetes, hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte (zoals statines) en hartproblemen (zoals aspirine).

Niet-medicamenteuze benaderingen

• Cognitieve revalidatie – in samenwerking met een getrainde therapeut, evenals verzorger, kunnen persoonlijke doelen zoals het uitvoeren van dagelijkse taken langzaam worden bereikt
• Cognitieve stimulatie – deelnemen aan sociale/groepsactiviteiten die kunnen helpen het geheugen en probleemoplossend vermogen te verbeteren
• Reminiscentie – actief praten over gebeurtenissen uit het verleden met behulp van visuele hulpmiddelen (bijv. foto’s) en muziek. Dit kan de stemming en het welzijn verbeteren.
• Het is ook aangetoond dat muziek uit het verleden vergeten herinneringen stimuleert en de stemming en het gedrag verbetert (kalmerend effect). Het heeft ook sociale isolatie verminderd en sociale interactie en in de expressie van gevoelens aangemoedigd.

Zoals met medicijnen; die kunnen worden gebruikt in combinatie met niet-medicamenteuze benaderingen, worden de symptomen slechts tijdelijk verbeterd, en zal het ziekteverloop geleidelijk verergeren.

Alternatieve behandelingen & Preventies

Er zijn tal van alternatieve therapieën waarvan wordt gedacht dat ze patiënten met dementie kunnen helpen, hoewel bewijs voor de effectiviteit ontbreekt. Enkele hiervan zijn:

• Omega-3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statines https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmeric (Curcumin)
• Coconut Oil
• Bright Light Therapy (bij de behandeling van verstoorde slaap bij de ziekte van Alzheimer)

De effectiviteit van deze supplementen is nog niet volledig bewezen, maar deze supplementen kunnen meestal geen kwaad als ze met mate worden gebruikt. Zoals met de meeste alternatieve geneesmiddelen het geval is, lijkt het merendeel van de grootschalige studies geen significante effecten van dergelijke geneesmiddelen op de positieve behandeling van gezondheidsaandoeningen aan te tonen. Bij het overwegen van alternatieve geneesmiddelen moeten patiënten en zorgverleners niet afzien van conventionele geneesmiddelen en therapieën ten gunste van alternatieve geneesmiddelen.

Lopende klinische trials

Er lopen verschillende opmerkelijke klinische trials die tot doel hebben de effecten van verschillende behandelingen te bestuderen:

• Sargramostim – vermindert de accumulatie van beta-amyloïd
• MK8931 – selectieve beta-secretase remmers (verminderde productie van amyloïd)
• CAD106 – induceert immuniteit tegen beta-amyloïd zonder een auto-immuunreactie op te wekken
• TRx0237 – remt de ophoping van tau
• Intranasale insuline – verbetering van de bloedsuikercontrole en van de insulineresistentie in de hersenen

Of deze therapieën in staat zijn het ziektebeloop effectief te wijzigen en de symptomen aanzienlijk te verbeteren, moet nog worden afgewacht.

Steun voor individuen en verzorgers

Het krijgen van de diagnose dementie kan moeilijk en verontrustend zijn voor de persoon zelf en voor naaste familie en vrienden. Er zijn echter veel uitstekende organisaties die steun bieden aan patiënten en verzorgers.

In het Verenigd Koninkrijk is er de Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. In de VS is er de Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Er zijn ook internationale organisaties zoals Alzheimer’s Disease International. Hun websites bevatten veel informatie over toegang tot ondersteunende diensten, evenals meer informatie over de aandoening.

Verder lezen

• Alle Alzheimer’s Disease Content
• Alzheimer’s Disease Causes
• De symptomen van de ziekte van Alzheimer
• De diagnose van de ziekte van Alzheimer
• De behandeling van de ziekte van Alzheimer

Geschreven door

Dr. Osman Shabir

Osman is een postdoctoraal onderzoeksmedewerker aan de Universiteit van Sheffield die de impact van cardiovasculaire aandoeningen (atherosclerose) op de neurovasculaire functie bij vasculaire dementie en de ziekte van Alzheimer bestudeert met behulp van preklinische modellen en neuro-imagingtechnieken. Hij is werkzaam bij de afdeling Infectie, Immuniteit & Cardiovasculaire Ziekten van de Faculteit Geneeskunde van Sheffield.

Citaties